(57) 1. Способ получения фармацевтической композиции в виде лиофилизированного порошка, включающий следующие стадии:
i) обеспечение метанольного раствора соединения общей формулы 1 в виде свободного основания:

где R представляет собой CH₃, CH₂CH₃ или CH₂C(CH₃)₃;
R¹ представляет собой CH₃;
R² представляет собой Н;
X представляет собой N;
Y представляет собой N;
ii) обеспечение взаимодействия раствора со стадии (i) с соляной кислотой в этаноле в количествах, при которых рН раствора составляет от 0,5 до 4, что является достаточным для превращения соединения общей формулы 1 в его дигидрохлоридную соль, где дигидрохлоридная соль самопроизвольно выпадает в осадок, где содержание остаточного этанола составляет от 2 до 20 мас.% относительно массы осадка дигидрохлоридной соли и где осадок дигидрохлоридной соли содержит соединение общей формулы 1b

где R представляет собой CH₃, CH₂CH₃ или CH₂C(CH₃)₃;
R¹ представляет собой CH₃;
R² представляет собой Н;
X представляет собой N;
Y представляет собой N;
iii) очистка осадка, содержащего сокристалл дигидрохлоридной соли и этанола, полученного на стадии (ii), от этанола с получением дигидрохлоридной соли общей формулы 1а

где R представляет собой CH₃, CH₂CH₃ или CH₂C(CH₃)₃;
R¹ представляет собой CH₃;
R² представляет собой Н;
X представляет собой N;
Y представляет собой N;
iv) растворение дигидрохлоридной соли со стадии (iii) в водном растворителе, содержащем фармацевтически приемлемый эксципиент; и
v) лиофилизация композиции, полученной на стадии (iv), с получением композиции, содержащей дигидрохлоридную соль общей формулы 1а и фармацевтически приемлемый эксципиент в виде лиофилизированного порошка.
2. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п.1, для лечения рака, содержащая эффективное количество фармацевтически приемлемой дигидрохлоридной соли общей формулы 1а

где R представляет собой CH₃, CH₂CH₃ или CH₂C(CH₃)₃;
R¹ представляет собой CH₃;
R² представляет собой Н;
X представляет собой N;
Y представляет собой N,
и фармацевтически приемлемый эксципиент;
при этом указанная фармацевтическая композиция находится в виде лиофилизированного порошка;
при этом по меньшей мере 95 мас.% (мас./мас.) фармацевтически приемлемой дигидрохлоридной соли находится в форме Е-изомера; и
при этом водный раствор указанной фармацевтической композиции имеет рН 0,5-4.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой концентрация фармацевтически приемлемого эксципиента составляет от 0,1 до 10% (мас./об.).
4. Применение фармацевтической композиции по п.2, разведенной в водном растворителе с конечной концентрацией, составляющей от 0,5 до 30 мг/мл, для инфузий субъекту, нуждающемуся в лечении рака.
5. Применение фармацевтической композиции по п.2 для лечения рака.
6. Применение по любому из пп.4, 5, в котором рак представляет собой солидную опухоль или лейкоз.
7. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп.2, 3.
8. Способ по п.7, включающий введение дополнительного противоракового агента.
9. Способ по п.7 или 8, в котором эффективная доза фармацевтически приемлемой дигидрохлоридной соли общей формулы 1а составляет от 0,01 до 10 мг/кг массы тела, предпочтительно от 0,1 до 5 мг/кг массы тела и более предпочтительно от 1 до 4 мг/кг массы тела.
10. Способ по любому из пп.7-9, в котором рак представляет собой солидную опухоль или лейкоз.

---