(57) 1. Применение молекулы, связывающей островковый амилоидный полипептид человека (hIAPP), для восстановления толерантности к глюкозе, которая была нарушена в результате воздействия hIAPP, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанная молекула, связывающая hIAPP, представляет собой антитело или фрагмент указанного антитела, связывающий hIAPP, которые содержат в связывающем домене указанной молекулы:
а) следующие шесть участков, определяющих комплементарность (CDR), вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL):
VHCDR1: в положениях 26-37 SEQ ID No: 2,
VHCDR2: в положениях 52-67 SEQ ID No: 2,
VHCDR3: в положениях 100-110 SEQ ID No: 2,
VLCDR1: в положениях 24-38 SEQ ID No: 6,
VLCDR2: в положениях 54-60 SEQ ID No: 6,
VLCDR3: в положениях 93-101 SEQ ID No: 6,
при этом указанный связывающий домен содержит VL с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 6; или
b) VH с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 2 и VL с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 6.
2. Применение молекулы, связывающей островковый амилоидный полипептид человека (hIAPP), для нормализации уровня глюкозы в крови у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанная молекула, связывающая hIAPP, представляет собой антитело или фрагмент указанного антитела, связывающий hIAPP, которые содержат в связывающем домене указанной молекулы:
а) следующие шесть участков, определяющих комплементарность (CDR), вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL):
VHCDR1: в положениях 26-37 SEQ ID No: 2,
VHCDR2: в положениях 52-67 SEQ ID No: 2,
VHCDR3: в положениях 100-110 SEQ ID No: 2,
VLCDR1: в положениях 24-38 SEQ ID No: 6,
VLCDR2: в положениях 54-60 SEQ ID No: 6,
VLCDR3: в положениях 93-101 SEQ ID No: 6,
при этом указанный связывающий домен содержит VL с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 6, или
b) VH с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 2 и VL с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 6.
3. Применение молекулы, связывающей островковый амилоидный полипептид человека (hIAPP), для нормализации увеличения массы тела у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанная молекула, связывающая hIAPP, представляет собой антитело или фрагмент указанного антитела, связывающий hIAPP, которые содержат в связывающем домене указанной молекулы:
а) следующие шесть участков, определяющих комплементарность (CDR), вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL):
VHCDR1: в положениях 26-37 SEQ ID No: 2,
VHCDR2: в положениях 52-67 SEQ ID No: 2,
VHCDR3: в положениях 100-110 SEQ ID No: 2,
VLCDR1: в положениях 24-38 SEQ ID No: 6,
VLCDR2: в положениях 54-60 SEQ ID No: 6,
VLCDR3: в положениях 93-101 SEQ ID No: 6,
при этом указанный связывающий домен содержит VL с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 6, или
b) VH с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 2 и VL с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 6.
4. Применение в соответствии с любым из пп.1-3, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело человеческого происхождения.
5. Применение в соответствии с любым из пп.1-4, отличающееся тем, что указанный субъект страдает от сахарного диабета 2 типа (T2D) и/или гипертензии.
6. Применение в соответствии с любым из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная молекула, связывающая hIAPP, содержит полипептидную последовательность, которая является гетерологичной по отношению к hIAPP-связывающему домену.
7. Применение в соответствии с любым из пп.1-6, отличающееся тем, что указанная молекула, связывающая hIAPP, содержит константный домен или его часть, которые гетерологичны указанному связывающему домену.
8. Применение в соответствии с п.7, отличающееся тем, что указанный константный домен относится к типу IgG.
9. Применение согласно п.8, отличающееся тем, что указанный константный домен относится к классу или изотипу lgG1.
10. Применение согласно любому из пп.1-9, отличающееся тем, что указанная молекула, связывающая hIAPP: (а) помечена поддающейся детектированию меткой; или (б) присоединена к лекарственному средству.
11. Применение согласно п.10, отличающееся тем, что указанная детектируемая метка выбрана из группы, состоящей из фермента, радиоизотопа, флуорофора и тяжелого металла.
12. Применение фармацевтической композиции, содержащей молекулу, связывающую hIAPP, которая охарактеризована в любом из пп.1-11, для восстановления толерантности к глюкозе, которая была нарушена в результате воздействия hIAPP, у субъекта.
13. Применение фармацевтической композиции, содержащей молекулу, связывающую hIAPP, которая охарактеризована в любом из пп.1-11, для снижения уровня глюкозы в крови у субъекта.
14. Применение фармацевтической композиции, содержащей молекулу, связывающую hIAPP, которая охарактеризована в любом из пп.1-11, для нормализации увеличения массы тела у субъекта.
15. Применение согласно любому из пп.12-14, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение согласно любому из пп.12-15, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит агент, способный предотвращать или уменьшать образование амилоидного IAPP, при этом указанный агент выбран из группы, состоящей из флавоноидов, аналогов IAPP, метформина и тиазолидиндионов.
17. Способ восстановления толерантности к глюкозе, которая была нарушена в результате воздействия hIAPP, у нуждающегося в этом субъекта, включающий применение молекулы, связывающей hIAPP, согласно любому из пп.1-11, причем указанную молекулу, связывающую hIAPP, вводят указанному субъекту, нуждающемуся в этом, в терапевтически эффективном количестве.
18. Способ нормализации уровня глюкозы в крови у нуждающегося в этом субъекта, включающий применение молекулы, связывающей hIAPP, согласно любому из пп.1-11, причем указанную молекулу, связывающую hIAPP, вводят указанному субъекту, нуждающемуся в этом, в терапевтически эффективном количестве.

---