Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 039734
Библиографические данные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 представляет собой Н или F; R2 представляет собой Н или F; R3 представляет собой ОН или F; R4 представляет собой C1-C4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил или азидо, где когда R3 представляет собой ОН, R4 не является С2-С4-алкенилом; R6 представляет собой ОН; R5 выбран из группы, включающей Н и где n' выбран из 1, 2, 3 и 4; R8 представляет собой C1-C8-алкил; R9 представляет собой фенил, R10 выбран из Н и СН3; R11 выбран из Н и C1-C6-алкила; и R12 представляет собой C1-C8-алкил. 2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой Н. 3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой Н. 4. Соединение по любому из пп.1-3 где оба R1 и R2 представляют собой Н. 5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1, R2 и R5, каждый, представляют собой Н. 6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где оба R1 и R2 представляют собой Н, и R3 представляет собой ОН. 7. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где оба R1 и R2 представляют собой Н и R3 представляет собой F. 8. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль формулы (II) где R3 представляет собой ОН или F; R4 представляет собой C1-C4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил или азидо, где, когда R3 представляет собой ОН, R4 не является С2-С4-алкенилом; R5 выбран из группы, включающей Н и где n' выбран из 1, 2, 3 и 4; R8 представляет собой C1-C8-алкил; R9 представляет собой фенил; R10 выбран из Н и СН3; R11 выбран из Н и C1-C6-алкила; и R12 представляет собой C1-C8-алкил. 9. Соединение по любому из пп.1-5 или 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой метил, этил, этенил, этинил или азидо. 10. Соединение по любому из пп.1-5, 8 или 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой F. 11. Соединение по любому из пп.1-5, 8 или 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой ОН. 12. Соединение по любому из пп.1-5 или 7-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой F и R4 представляет собой метил, этил, винил или этинил. 13. Соединение по любому из пп.1-6, 8, 9 или 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой ОН и R4 представляет собой метил, этил, винил или этинил. 14. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой Н. 15. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из группы, включающей: 16. Соединение по любому из пп.1-4, 6-13 или 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой C1-C6-алкил. 17. Соединение по любому из пп.1-4, 6-13 или 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой C1-C5-алкил. 18. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 16 или 17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 и R12, каждый, выбран из C1-C4-алкила. 19. Соединение по любому из пп.1-5, 7-10, или 16-18 или его фармацевтически приемлемая соль, отвечающее дополнительному условию, что, когда R3 представляет собой F, R4 не представляет собой метил. 20. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15 или 19, или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из группы, включающей Н и 21. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой: 22. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой 23. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой 24. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей 25. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей 26. Соединение по любому из пп.1-5 или 8, 9 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей 27. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей 28. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей 29. Фармацевтическая композиция для лечения инфекции вирусом Pneumovirinae у человека, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество. 30. Фармацевтическая композиция для лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у человека, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество. 31. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель и вспомогательное вещество. 32. Применение композиции, содержащей соединение по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль для лечения инфекции вирусом Pneumovirinae или респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у человека. 33. Применение соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения инфекции вирусом Pneumovirinae или респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у человека. 34. Соединение, выбранное из соединений формулы (А), формулы (В), формулы (С), формулы (D) и формулы (Е) где R1 представляет собой Н или F; X1 представляет собой защитную группу кислорода, которая представляет собой силильную эфирную защитную группу, выбранную из триметилсилила (TMS), триэтилсилила (TES), диметилизопропилсилила (IPDMS), диэтилизопропилсилила (DEIPS), диметилгексилсилила (TDS), трет-бутилдиметилсилила (TBS или TBDMS), трет-бутилдифенилсилила (TBDPS), трибензилсилила, три-п-ксилилсилила, триизопропилсилила (TIPS), дифенилметилсилила (DPMS), ди-трет-бутилметилсилила (DTBMS), трифенилсилила (TPS), метилдифенилсилила (MDPS), трет-бутилметоксифенилсилила, трис(триметилсилил)силила (sisyl), (2-гидроксистирил)диметилсилила (HSDMS), (2-гидроксистирил)диизопропилсилила (HSDIS), трет-бутилметоксифенилсилила (TBMPS) и трет-бутоксидифенилсилила (DPTBOS); защитную группу бензильного типа, выбранную из бензила, галогенированного бензила, п-метоксибензила, бензилоксиметила, 2,4-диметоксибензила, 3,4-диметоксибензила, 2,6-диметоксибензила, п-CF3-бензила, п-метилбензила, 3,5-диметилбензила, п-трет-бутилбензила, о-нитробензила, п-нитробензила, п-цианобензила, п-фенилбензила, п-ациламинобензила (РАВ), п-азидобензила (Azb), 4-азидо-3-хлорбензила, 2-трифторметилбензила, п-(метилсульфинил)бензила, 2-пиколила, 4-пиколила, 3-метил-2-пиколил N-оксидо, 2-хинолинилметила, дифенилметила (DPM), п,п'-динитробензгидрила, трифенилметила, a-нафтилдифенилметила, п-метоксифенилдифенилметила, ди(п-метоксифенил)фенилметила, три(п-метоксифенил)метила, 4,4',4''-трис(бензоилоксифенил)метила и 2-нафтилметила; и X2 представляет собой аминозащитную группу, которая выбрана из п-метоксибензил карбонила (Moz или MeOZ), ацетила (Ас), бензоила (Bz), п-метоксибензила (РМВ), 3,4-диметоксибензила (DMPM), п-метоксифенила (РМР), тозила (Ts или Tos), трифторацетамида и тритила; или представляет собой карбаматную защитную группу, выбранную из 9-флуоренилметилоксикарбонила (FMOC), 9-(2-сульфо)флуоренилметила, 9-(2,7-дибром)флуоренилметила, 17-тетрабензо[a,c,g,i]флуоренилметила (Tbfmoc), 2-хлор-3-инденилметила (Climoc), бенз[f]ин-ден-3-илметила (Bimoc), 2,7-ди-трет-бутил[9-(10,10-диоксо-10,10,10,10-тетрагидротиоксанил)]метила (DBD-Tmoc), [2-(1,3-дитианил)]метила (Dmoc), 1,1-диоксобензо[b]тиофен-2-илметила (Bsmoc), 1,1-диметил-2-цианоэтила, 2-фосфониоэтила (Реос), 2-метилтиоэтила, 2-(п-толуолсульфонил)этила, 2,2,2-трихлорэтила (Troc), 2-(триметилсилил)этила (Теос), 2-фенилэтила (hZ), 1-(1-адамантил)-1-метилэтила (Adpoc), 1,1-диметил-2-бромэтила, 1,1-диметил-2-хлорэтила, 1,1-диметил-2,2-дибромэтила (DB-t-BOC), 1,1-диметил-2,2,2-трихлорэтила (ТСВОС), 1-метил-1-(4-бифенилил)этил а(Врос), 1-(3,5-ди-трет-бутилфенил)-1-метилэтила (t-Bumeoc), 2-(2'-пиридил)этила, 2-(4'-пиридил)этила, 2,2-бис(4'-нитрофенил)этила (Bnpeoc), N-(2-пивалоиламино)-1,1-диметилэтила, 2-[(2-нитрофенил)дитио]-1-фенилэтила (NpSSPeoc), 2-(N,N-дициклогексилкарбоксамидо)этила, трет-бутил (Boc или ВОС), 1-адамантила (1-Adoc), 2-адамантила (2-Adoc), винила (Voc), аллила (Aloc или alloc), 1-изопропилаллила (Ipaoc), циннамила (Coc), 4-нитроциннамила (Noc), 3-(3'-пиридил)проп-2-енила (Paloc), 8-хинолила, N-гидроксипиперидинила, метилдитио, этилдитио, изопропилдитио, трет-бутилдитио, фенилдитио, бензила, п-метоксибензила, п-нитробензила, п-бромбензила, п-хлорбензила, 2,4-дихлорбензила, 4-метилсульфинилбензила (Msz), 9-антрилметила, 4-метилтиофенила (Mtpc), 1-метил-1-(трифенилфосфонио)этила (2-трифенилфосфониоизопропил) (Ррос), 2-дансилэтила (Dnseoc), 2-(4-нитрофенил)этила (Npeoc), 4-фенилацетоксибензила (PhAcOZ), 4-азидобензил (ACBZ), 4-азидометоксибензила, м-хлор-п-ацилоксибензила, п-(дигидроксиборил)бензила, карбобензилокси (Cbz), 4-бензизоксазолилметила (Bic), 2-(трифторметил)-6-хромонилметила (Tcroc), фенила, дифенилметила, бутинила, циклопентила, циклогексила, циклопропилметила, 1-метилциклобутила, 1-метилциклогексила, 1,1-диметилпропинила и 1-метил-1-циклопропилметила; или амидные защитные группы для аминов выбирают из N-формила, N-ацетила, N-хлорацетила, N-трихлорацетила, N-трифторацетила (TFA), N-фенилацетила, N-3-фенилпропионила, N-4-пентоила, N-пиколиноила, N-3-пиридилкарбоксамидо, N-бензоилфенилаланила, N-бензоила и N-п-фенилбензоил амидов. 35. Соединение по п.34, в котором галогенированный бензил выбран из группы, состоящей из п-галогенбензила, п-Br-бензила, 2,6-дихлорбензила и 2,6-дифторбензила. 36. Соединение, выбранное из где Bz означает бензоил и TBS означает трет-бутилдиметилсилил. Загрузка данных...
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||