Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039734

Библиографические данные
(11)039734 (13) B1
(21)201792639

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел: C


Документ опубликован 2022.03.04
Текущий бюллетень: 2022-03
Все публикации: 039734
Реестр евразийского патента: 039734

(22)2014.11.06
(51) C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/706 (2006.01)
A61K 31/16 (2006.01)
A61P 31/14(2006.01)
(43)A1 2018.09.28 Бюллетень № 09 тит.лист, описание
(45)B1 2022.03.04 Бюллетень № 03 тит.лист, описание
(31)61/902,544
(32)2013.11.11
(33)US
(62)201690978; 2014.11.06
(71)ГАЙЛИД САЙЭНСИЗ, ИНК. (US)
(72)Кларк Майкл О'нил Хенрехен, Доуэрффлер Эдвард, Макман Ричард Л., Сиджел Дастин (US)
(73)ГАЙЛИД САЙЭНСИЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПИРРОЛО[1.2-F][1.2.4]ТРИАЗИНЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где R1 представляет собой Н или F;
R2 представляет собой Н или F;
R3 представляет собой ОН или F;
R4 представляет собой C1-C4-алкил, С24-алкенил, С24-алкинил или азидо, где когда R3 представляет собой ОН, R4 не является С24-алкенилом;
R6 представляет собой ОН;
R5 выбран из группы, включающей Н и
Zoom in
где n' выбран из 1, 2, 3 и 4;
R8 представляет собой C1-C8-алкил;
R9 представляет собой фенил,
R10 выбран из Н и СН3;
R11 выбран из Н и C1-C6-алкила; и
R12 представляет собой C1-C8-алкил.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой Н.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой Н.
4. Соединение по любому из пп.1-3 где оба R1 и R2 представляют собой Н.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1, R2 и R5, каждый, представляют собой Н.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где оба R1 и R2 представляют собой Н, и R3 представляет собой ОН.
7. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где оба R1 и R2 представляют собой Н и R3 представляет собой F.
8. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль формулы (II)
Zoom in
где R3 представляет собой ОН или F;
R4 представляет собой C1-C4-алкил, С24-алкенил, С24-алкинил или азидо, где, когда R3 представляет собой ОН, R4 не является С24-алкенилом;
R5 выбран из группы, включающей Н и
Zoom in
где n' выбран из 1, 2, 3 и 4;
R8 представляет собой C1-C8-алкил;
R9 представляет собой фенил;
R10 выбран из Н и СН3;
R11 выбран из Н и C1-C6-алкила; и
R12 представляет собой C1-C8-алкил.
9. Соединение по любому из пп.1-5 или 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой метил, этил, этенил, этинил или азидо.
10. Соединение по любому из пп.1-5, 8 или 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой F.
11. Соединение по любому из пп.1-5, 8 или 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой ОН.
12. Соединение по любому из пп.1-5 или 7-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой F и R4 представляет собой метил, этил, винил или этинил.
13. Соединение по любому из пп.1-6, 8, 9 или 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой ОН и R4 представляет собой метил, этил, винил или этинил.
14. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой Н.
15. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из группы, включающей:
Zoom in
16. Соединение по любому из пп.1-4, 6-13 или 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой C1-C6-алкил.
17. Соединение по любому из пп.1-4, 6-13 или 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой C1-C5-алкил.
18. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 16 или 17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 и R12, каждый, выбран из C1-C4-алкила.
19. Соединение по любому из пп.1-5, 7-10, или 16-18 или его фармацевтически приемлемая соль, отвечающее дополнительному условию, что, когда R3 представляет собой F, R4 не представляет собой метил.
20. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15 или 19, или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из группы, включающей Н и
Zoom in
21. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой:
Zoom in
22. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой
Zoom in
23. Соединение по любому из пп.1-4 или 6-13, 15, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой
Zoom in
24. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей
Zoom in
25. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9 или 20 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей
Zoom in
26. Соединение по любому из пп.1-5 или 8, 9 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей
Zoom in
27. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, вклю­чающей
Zoom in
28. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, вклю­чающей
Zoom in
29. Фармацевтическая композиция для лечения инфекции вирусом Pneumovirinae у человека, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
30. Фармацевтическая композиция для лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у человека, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель и вспомогательное вещество.
32. Применение композиции, содержащей соединение по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль для лечения инфекции вирусом Pneumovirinae или респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у человека.
33. Применение соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения инфекции вирусом Pneumovirinae или респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у человека.
34. Соединение, выбранное из соединений формулы (А), формулы (В), формулы (С), формулы (D) и формулы (Е)
Zoom in
где R1 представляет собой Н или F;
X1 представляет собой защитную группу кислорода, которая представляет собой
силильную эфирную защитную группу, выбранную из триметилсилила (TMS), триэтилсилила (TES), диметилизопропилсилила (IPDMS), диэтилизопропилсилила (DEIPS), диметилгексилсилила (TDS), трет-бутилдиметилсилила (TBS или TBDMS), трет-бутилдифенилсилила (TBDPS), трибензилсилила, три-п-ксилилсилила, триизопропилсилила (TIPS), дифенилметилсилила (DPMS), ди-трет-бутил­метилсилила (DTBMS), трифенилсилила (TPS), метилдифенилсилила (MDPS), трет-бутилметокси­фенилсилила, трис(триметилсилил)силила (sisyl), (2-гидроксистирил)диметилсилила (HSDMS), (2-гидроксистирил)диизопропилсилила (HSDIS), трет-бутилметоксифенилсилила (TBMPS) и трет-бутокси­дифенилсилила (DPTBOS);
защитную группу бензильного типа, выбранную из бензила, галогенированного бензила, п-метоксибензила, бензилоксиметила, 2,4-диметоксибензила, 3,4-диметоксибензила, 2,6-диметоксибен­зила, п-CF3-бензила, п-метилбензила, 3,5-диметилбензила, п-трет-бутилбензила, о-нитробензила, п-нитробензила, п-цианобензила, п-фенилбензила, п-ациламинобензила (РАВ), п-азидобензила (Azb), 4-азидо-3-хлорбензила, 2-трифторметилбензила, п-(метилсульфинил)бензила, 2-пиколила, 4-пиколила, 3-метил-2-пиколил N-оксидо, 2-хинолинилметила, дифенилметила (DPM), п,п'-динитробензгидрила, трифенилметила, a-нафтилдифенилметила, п-метоксифенилдифенилметила, ди(п-метоксифенил)фенил­метила, три(п-метоксифенил)метила, 4,4',4''-трис(бензоилоксифенил)метила и 2-нафтилметила;
и X2 представляет собой аминозащитную группу, которая
выбрана из п-метоксибензил карбонила (Moz или MeOZ), ацетила (Ас), бензоила (Bz), п-метоксибензила (РМВ), 3,4-диметоксибензила (DMPM), п-метоксифенила (РМР), тозила (Ts или Tos), трифторацетамида и тритила; или
представляет собой карбаматную защитную группу, выбранную из 9-флуоренилметилоксикарбонила (FMOC), 9-(2-сульфо)флуоренилметила, 9-(2,7-дибром)флуоренил­метила, 17-тетрабензо[a,c,g,i]флуоренилметила (Tbfmoc), 2-хлор-3-инденилметила (Climoc), бенз[f]ин-ден-3-илметила (Bimoc), 2,7-ди-трет-бутил[9-(10,10-диоксо-10,10,10,10-тетрагидротиоксанил)]метила (DBD-Tmoc), [2-(1,3-дитианил)]метила (Dmoc), 1,1-диоксобензо[b]тиофен-2-илметила (Bsmoc), 1,1-диметил-2-цианоэтила, 2-фосфониоэтила (Реос), 2-метилтиоэтила, 2-(п-толуолсульфонил)этила, 2,2,2-трихлорэтила (Troc), 2-(триметилсилил)этила (Теос), 2-фенилэтила (hZ), 1-(1-адамантил)-1-метилэтила (Adpoc), 1,1-диметил-2-бромэтила, 1,1-диметил-2-хлорэтила, 1,1-диметил-2,2-дибромэтила (DB-t-BOC), 1,1-диметил-2,2,2-трихлорэтила (ТСВОС), 1-метил-1-(4-бифенилил)этил а(Врос), 1-(3,5-ди-трет-бутилфенил)-1-метилэтила (t-Bumeoc), 2-(2'-пиридил)этила, 2-(4'-пиридил)этила, 2,2-бис(4'-нитрофе­нил)этила (Bnpeoc), N-(2-пивалоиламино)-1,1-диметилэтила, 2-[(2-нитрофенил)дитио]-1-фенилэтила (NpSSPeoc), 2-(N,N-дициклогексилкарбоксамидо)этила, трет-бутил (Boc или ВОС), 1-адамантила (1-Adoc), 2-адамантила (2-Adoc), винила (Voc), аллила (Aloc или alloc), 1-изопропилаллила (Ipaoc), циннамила (Coc), 4-нитроциннамила (Noc), 3-(3'-пиридил)проп-2-енила (Paloc), 8-хинолила, N-гидроксипиперидинила, метилдитио, этилдитио, изопропилдитио, трет-бутилдитио, фенилдитио, бензила, п-метоксибензила, п-нитробензила, п-бромбензила, п-хлорбензила, 2,4-дихлорбензила, 4-метил­сульфинилбензила (Msz), 9-антрилметила, 4-метилтиофенила (Mtpc), 1-метил-1-(трифенилфосфо­нио)этила (2-трифенилфосфониоизопропил) (Ррос), 2-дансилэтила (Dnseoc), 2-(4-нитрофенил)этила (Npeoc), 4-фенилацетоксибензила (PhAcOZ), 4-азидобензил (ACBZ), 4-азидометоксибензила, м-хлор-п-ацилоксибензила, п-(дигидроксиборил)бензила, карбобензилокси (Cbz), 4-бензизоксазолилметила (Bic), 2-(трифторметил)-6-хромонилметила (Tcroc), фенила, дифенилметила, бутинила, циклопентила, циклогексила, циклопропилметила, 1-метилциклобутила, 1-метилциклогексила, 1,1-диметилпропинила и 1-метил-1-циклопропилметила;
или амидные защитные группы для аминов выбирают из N-формила, N-ацетила, N-хлорацетила, N-трихлорацетила, N-трифторацетила (TFA), N-фенилацетила, N-3-фенилпропионила, N-4-пентоила, N-пиколиноила, N-3-пиридилкарбоксамидо, N-бензоилфенилаланила, N-бензоила и N-п-фенилбензоил амидов.
35. Соединение по п.34, в котором галогенированный бензил выбран из группы, состоящей из п-галогенбензила, п-Br-бензила, 2,6-дихлорбензила и 2,6-дифторбензила.
36. Соединение, выбранное из
Zoom in
где Bz означает бензоил и TBS означает трет-бутилдиметилсилил.

Загрузка данных...