Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 038732

Библиографические данные
(11)038732 (13) B1
(21)201791886

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:

Документ опубликован 2021.10.12
Текущий бюллетень: 2021-10
Все публикации: 038732
Реестр евразийского патента: 038732

(22)2016.02.24
(51) C07D 491/048 (2006.01)
C07D 498/04 (2006.01)
C07D 491/20 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 221/04 (2006.01)
C07D 213/36 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
C07D 213/68 (2006.01)
C07D 491/052 (2006.01)
A61K 31/4709 (2006.01)
A61K 31/4355 (2006.01)
A61K 31/4704 (2006.01)
A61K 31/536 (2006.01)
A61K 31/517 (2006.01)
A61K 31/538 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61K 31/435 (2006.01)
A61K 31/47 (2006.01)
A61K 31/44 (2006.01)
A61K 31/444 (2006.01)
A61K 31/4427 (2006.01)
A61K 31/436 (2006.01)
A61K 31/4375 (2006.01)
A61P 31/14(2006.01)
(43)A1 2018.06.29 Бюллетень № 06 тит.лист, описание
(45)B1 2021.10.12 Бюллетень № 10 тит.лист, описание последовательности
(31)62/120,671; 62/200,483
(32)2015.02.25; 2015.08.03
(33)US; US
(86)US2016/019393
(87)2016/138158 2016.09.01
(71)ЯНССЕН БАЙОФАРМА, ИНК. (US)
(72)Ван Гуани, Бейгельман Леонид, Труонг Ан, Стейн Карин Энн (US)
(73)ЯНССЕН БАЙОФАРМА, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИВИРУСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
L1 представляет собой
Zoom in
L2 выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
А выбирают из группы, состоящей из незамещенного или замещенного C3-10 циклоалкила, незамещенного или замещенного C3-10 циклоалкенила, незамещенного или замещенного C6-14 арила, незамещенного или замещенного 4-14-членного гетероарила и незамещенного или замещенного 3-18-членного гетероциклила;
Y выбирают из группы, состоящей из незамещенного или замещенного C6-14 арила, незамещенного или замещенного 4-14-членного гетероарила и незамещенного или замещенного 3-18-членного гетероциклила;
R1a представляет собой водород или незамещенный C1-4 алкил;
R2a и R2a1 представляют собой независимо водород или незамещенный C1-4 алкил;
R3a и R3a1 независимо друг от друга представляют собой гидрокси, CHF2 или CF3;
R4a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, незамещенного или замещенного C1-8 алкила, незамещенного или замещенного C1-8 алкокси и C1-8 галогеналкила;
R5a представляет собой незамещенный C1-6 алкил или -(СН2)1-4ОН;
каждый из R6a1 и R6a2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, незамещенного C1-6 алкила и гидрокси; и
каждый из R7a и R8a независимо друг от друга представляет собой незамещенный C1-6 алкил;
и в случае, когда А представляет собой фенил, А замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из незамещенного C1-4 алкила, замещенного C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, гидрокси, замещенного C1-4 алкокси, незамещенного C1-4 алкокси, галогена, C1-6 галогеналкила, незамещенного или замещенного C1-6 галогеналкокси, нитро, амино, монозамещенного амино, дизамещенного амино, SR, C1-6 алкоксиалкила, незамещенного или замещенного C6-14 арила, незамещенного или замещенного моноциклического 4-6-членного гетероарила, незамещенного или замещенного моноциклического 3-6-членного гетероциклила, незамещенного или замещенного C6-14 арил(C1-4 алкила), незамещенного или замещенного моноциклического 4-6-членного гетероарил(C1-4 алкила), незамещенного или замещенного моноциклического 3-6-членного гетероциклил(C1-4 алкила), C1-6 гидроксиалкила и C1-6 аминоалкила; где замещенный C1-4 алкокси замещен одним или более из заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-4 алкила, циано, амино, монозамещенного амино, дизамещенного амино, гидроксамидина, -C(=O)N(RARB), -C(=O)R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -SO2R, -SO2N(RA)(RB), O-связанной a-аминокислоты, b-аминокислоты, g-аминокислоты или d-аминокислоты и карбоната;
в случае, когда Y замещен, Y замещен одним или более RB, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, незамещенного C1-4 алкила, незамещенного С2-4 алкенила, незамещенного С2-4 алкинила, незамещенного или замещенного C6-14 арила, незамещенного или замещенного 5- или 6-членного гетероарила, незамещенного или замещенного 5- или 6-членного гетероциклила, гидрокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкоксиалкила, C1-4 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, незамещенного -C(=O)R, незамещенного или замещенного C(=O)OR, незамещенного или замещенного -С(=O)N(RARB), -SO2R, карбонила, амино, монозамещенного амина, дизамещенного амина и Zoom in
когда группа является замещенной, указанная группа замещена одной или несколькими группами, индивидуально и независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкенила, C1-6 ацилалкила, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиалкила, C1-6 аминоалкила, a-аминокислоты, b-аминокислоты, g-аминокислоты, d-аминокислоты, С6-14 арила, 4-14-членного гетероарила, 3-18-членного гетероциклила, C6-14 арил(С1-6 алкила), 4-14-членного гетероарил(C1-6 алкила), 3-18-членного гетероциклил(C1-6 алкила), C1-6 гидроксиалкила, C(=O)R, циано, галогена, -C(=S)R, -ОС(=O)N(RA)(RB), -N(RA)С(=O)OR, -ОС(=S)N(RA)(RB), -N(RA)С(=S)OR, -C(=O)N(RARB), -N(RA)С(=O)R, -SO2N(RA)(RB), -N(RA)SO2R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, NCO, -CNS, -NCS, азидо, нитро, силила, -SR, -S(=O)R, -SO2R, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси, тригалогенметансульфонила, тригалогенметансульфонамидо и амино, где указанный C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, C3-10 циклоалкил, C3-10 циклоалкенил, C1-6 алкокси, С6-14 арил, 4-14-членный гетероарил, 3-18-членный гетероциклил, С6-14 арил(С1-6 алкил), 4-14-членный гетероарил(C1-6 алкил), 3-18-членный гетероциклил(C1-6 алкил), C1-6 гидроксиалкил, -C(=O)R, -C(=S)R, -OC(=O)N(RA)(RB), -N(RA)С(=O)OR, -OC(=S)N(RA)(RB), -N(RA)C(=S)OR, -C(=O)N(RARB), -N(RA)С(=O)R, -SO2N(RA)(RB), -N(RA)SO2R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -SR, -S(=O)R, -SO2R, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкокси и амино, каждый независимо является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, индивидуально и независимо выбранных из C1-6алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкенила, C1-6 ацилалкила, гидрокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиалкила, C1-6аминоалкила, a-аминокислоты, b-аминокислоты, g-аминокислоты, d-амино­кислоты, C6-14 арила, 4-14-членного гетероарила, 3-18-членного гетероциклила, C6-14 арил(С1-6алкила), 4-14-членного гетероарил(C1-6 алкила), 3-18-членного гетероциклил(C1-6 алкила), C1-6 гидроксиалкила, C(=O)R, циано, галогена, -C(=S)R, -OC(=O)N(RA)(RB), -N(RA)C(=O)OR, -ОС(=S)N(RA)(RB), -N(RA)С(=S)OR, -C(=O)N(RARB), -N(RA)С(=O)R, -SO2N(RA)(RB), -N(RA)SO2R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, NCO, -CNS, -NCS, азидо, нитро, силила, -SR, -S(=O)R, сульфонила -SO2R, С1-6галогеналкила, С1-6 галоген­алкокси, тригалогенметансульфонила, тригалогенметансульфонамидо и амино, и где каждый R, RA и RB независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, C3-10 циклоалкил, С3-10 циклоалкенил, С6-С14 арил, 4-14-членный гетероарил, 3-18-членный гетероциклил, C3-10 циклоалкил(С1-6 алкил), C6-C14 арил(С1-6 алкил), 4-14-членный гетероарил(С1-6алкил) или 3-18-членный гетероциклил(C1-6 алкил),
каждый гетероарил содержит один, два, три или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и
каждый гетероциклил содержит от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы; и
при условии, что соединение формулы (I) не является соединением, выбранным из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
и их фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1a представляет собой водород.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2a и R2a1 оба представляют собой водород.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3a представляет собой гидрокси и R3a1 представляет собой CF3 или CHF2.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где L1 представляет собой
Zoom in
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5a представляет собой незамещенный C1-6 алкил.
7. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5a представляет собой (CH2)1-4OH.
8. Соединение по любому из пп.5-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6a1 и R6a2, каждый, представляют собой водород.
9. Соединение по любому одному из пп.5-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4a представляет собой водород.
10. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где L1 представляет собой
Zoom in
11. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, где L2 представляет собой
Zoom in
12. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой незамещенный или замещенный фенил.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей незамещенный C1-4 алкил, замещенный C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, гидрокси, замещенный C1-4 алкокси, незамещенный C1-4 алкокси, галоген, C1-6 галогеналкил, незамещенный или замещенный C1-6 галогеналкокси, нитро, амино, монозамещенный амино, дизамещенный амино, -SR, C1-6 алкоксиалкил, незамещенный или замещенный С6-14 арил, незамещенный или замещенный 4-6-членный моноциклический гетероарил, незамещенный или замещенный моноциклический 3-6-членный гетероциклил, незамещенный или замещенный C6-14 арил(C1-4 алкил), незамещенный или замещенный моноциклический 4-6-членный гетеро­арил(C1-4 алкил), незамещенный или замещенный моноциклический 3-6-членный гетероциклил(C1-4 алкил), C1-6 гидроксиалкил и С1-6 аминоалкил.
14. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, пропил, бутил, гидрокси, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, фенокси, бром, хлор, фтор, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, циано, N,N-диметиламин, N,N-диэтиламин, N-метил-N-этиламин, N-метиламин, N-этиламин, амино, -N(RA)С(=O)R, -N(RA)SO2R, С1-6алкилтио, незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный имидазол, незамещенный или замещенный морфолинил, незамещенный или замещенный пиразол, незамещенный или замещенный пирролидинил, незамещенный или замещенный пиридинил, незамещенный или замещенный пиперидинил, незамещенный или замещенный пиперидинон, необязательно замещенный пирролидинон, незамещенный или замещенный пиримидин, незамещенный или замещенный пиразин, незамещенный или замещенный 1,2,4-оксадиазол, -(СН2)1-4-OH, -(СН2)1-2-NH(CH3), незамещенный или замещенный -(СН2)1-2-имидазол, незамещенный или замещенный -(СН2)1-2-пирролидинон, незамещенный или замещенный -(СН2)1-2-имидазолидинон, -O(СН2)2-NH2, -O(СН2)2-NH(СН3), -О(СН2)2-N(CH3)2, -O-(СН2)2-4ОН, -O(СН2)2ОСН3, незамещенный или замещенный -O(СН2)0-2-циклопентанон, незамещенный или замещенный -O(СН2)0-2-пирролидинон, незамещенный или замещенный -О(СН2)0-2-морфолинил, незамещенный или замещенный -О(СН2)0-2-триазол, незамещенный или замещенный -О(СН2)0-2-имидазол, незамещенный или замещенный -О(СН2)0-2-пиразол, незамещенный или замещенный -О(СН2)0-2-тетрагидрофуран, незамещенный или замещенный -O(СН2)0-2-пирролидинон, незамещенный или замещенный -О(СН2)0-2-тетразол, незамещенный или замещенный -О(СН2)0-2-тетразолон, -NH(CH2)1-2OH,
Zoom in
Zoom in
15. Соединение по любому из пп.12-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой дизамещенный фенил.
16. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой незамещенный или замещенный 4-14-членный гетероарил.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, где незамещенный или замещенный 4-14-членный гетероарил выбран из группы, состоящей из незамещенного или замещенного имидазола, незамещенного или замещенного индола, незамещенного или замещенного тиазола, незамещенного или замещенного фурана, незамещенного или замещенного тиофена, незамещенного или замещенного пиррола, незамещенного или замещенного пиридина, незамещенного или замещенного пиримидина, незамещенного или замещенного пиразина, незамещенного или замещенного пиразола, незамещенного или замещенного хинолона, незамещенного или замещенного имидазола, незамещенного или замещенного оксазола, незамещенного или замещенного изоксазола, незамещенного или замещенного бензимидазола, незамещенного или замещенного бензоксазола, незамещенного или замещенного бензотиазола и незамещенного или замещенного имидазо[1,2-а]пиримидина.
18. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой незамещенный или замещенный 3-18-членный гетероциклил.
19. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, где незамещенный или замещенный 3-18-членный гетероциклил выбран из группы, включающей незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in незамещенный или замещенный Zoom in и незамещенный или замещенный Zoom in
20. Соединение по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой незамещенный или замещенный C6-14 арил.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой монозамещенный фенил.
22. Соединение по любому одному из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой незамещенный или замещенный 4-14-членный гетероарил или 3-18-членный гетероциклил.
23. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
и их фармацевтически приемлемых солей.
24. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
и их фармацевтически приемлемых солей.
25. Фармацевтическая композиция для облегчения или лечения инфекции, вызванной парамиксовирусом, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или их комбинации.
26. Способ облегчения или лечения инфекции, вызванной парамиксовирусом, включающий введение индивидууму, страдающему инфекцией, вызванной парамиксовирусом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ ингибирования репликации парамиксовируса, включающий приведение клетки, инфицированной парамиксовирусом, в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ по любому из пп.26 или 27, где парамиксовирусом является респираторно-синцитиальный вирус человека.
Zoom in

Загрузка данных...