Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036139

Библиографические данные
(11)036139 (13) B1
(21)201891396

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.10.02
Текущий бюллетень: 2020-10
Все публикации: 036139
Реестр евразийского патента: 036139

(22)2016.12.15
(51) C07D 249/08(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01 тит.лист, описание
(45)B1 2020.10.02 Бюллетень № 10 тит.лист, описание
(31)15201269.6
(32)2015.12.18
(33)EP
(86)EP2016/081113
(87)2017/102905 2017.06.22
(71)БАСФ АГРО Б.В. (NL)
(72)Гебхардт Йоахим, Зелингер Даниэль, Эресманн Манфред, Гётц Роланд (DE)
(73)БАСФ АГРО Б.В. (NL)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-[4-(4-ХЛОРФЕНОКСИ)-2-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]-1-(1,2,4-ТРИАЗОЛ-1-ИЛ)ПРОПАН-2-ОЛА
Формула
(57) 1. Способ получения 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ола формулы (I) из смеси, содержащей соединение формулы (I) и 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-4-ил)пропан-2-ол формулы (I-сим)
Zoom in
который включает:
(а) обеспечение смеси, содержащей соединения формул (I) и (I-сим) по меньшей мере в одном ароматическом растворителе, где смесь содержит соединение формулы (I) в концентрации от 30 до 90 вес.% относительно общего веса смеси;
(б) добавление к смеси со стадии (а) по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, таким образом, что он содержится в количестве от 1 до 25 вес.% относительно веса раствора, полученного после добавления по меньшей мере одного указанного полярного апротонного растворителя; и
(в) кристаллизацию соединения формулы (I) из смеси, полученной на стадии (б).
2. Способ получения 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ола формулы (I)
Zoom in
который включает следующие стадии:
(i) взаимодействие 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-2-метилоксирана формулы (II)
Zoom in
с 1Н-[1,2,4]-триазолом в присутствии основания по меньшей мере в одном полярном апротонном растворителе, выбранном из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона;
(ii) после завершения реакции удаление по меньшей мере 90% по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя;
(iii) разведение смеси, полученной на стадии (ii), с помощью по меньшей мере одного ароматического растворителя и экстрагирование разведенной смеси водой или водным раствором, который представляет собой солевой раствор, такой как насыщенный водный раствор хлорида натрия, не-насыщенный водный раствор хлорида натрия, или кислый раствор, такой как разведенная водная HCl;
(iv) удаление части ароматического растворителя, введенного на стадии (iii), из органической фазы, полученной на стадии (iii), до такой степени, что полученная смесь содержит соединение (I) в концентрации от 30 до 90 вес.% относительно общего веса смеси;
(v) добавление к смеси, полученной на стадии (iv), по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, таким образом, что он содержится в количестве от 1 до 25 вес.% относительно веса смеси, полученной после добавления по меньшей мере одного указанного полярного апротонного растворителя; и
(vi) кристаллизацию соединения формулы (I) из смеси, полученной на стадии (v).
3. Способ, как заявлено в п.2, где основание, используемое на стадии (i), представляет собой неорганическое основание, выбранное из LiOH, NaOH, KOH, Li2CO3, Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, Li3PO4, Na3PO4 и K3PO4.
4. Способ, как заявлено в п.3, где основание представляет собой LiOH, NaOH или KOH, и его используют в количестве от 0,2 до 1 моль на 1 моль соединения (II).
5. Способ, как заявлено в любом из пп.2-4, где стадию (i) осуществляют при температуре от 110 до 130°С.
6. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где по меньшей мере один полярный апротонный растворитель, используемый на стадии (б), (i) и (v), представляет собой N,N-диметилформамид.
7. Способ, как заявлено в любом из пп.2-6, где на стадии (ii) по меньшей мере 92% по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя удаляют.
8. Способ, как заявлено в любом из пп.2-7, где на стадии (ii) по меньшей мере один полярный апротонный растворитель удаляют до такой степени, что в полученной смеси весовое соотношение оставшегося по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя к теоретически присутствующему соединению (I) составляет от 1:3 до 0:1.
9. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где по меньшей мере один ароматический растворитель, используемый на стадии (а) и (iii), выбирают из бензола, толуола, ксилолов и их смесей.
10. Способ, как заявлено в любом из пп.2-9, где на стадии (iii) разведенную смесь экстрагируют водой или солевым раствором.
11. Способ, как заявлено в любом из пп.2-10, где экстракцию на стадии (iii) осуществляют при температуре от 50 до 90°С.
12. Способ, как заявлено в любом из пп.2-11, где на стадии (iv) по меньшей мере один ароматический растворитель удаляют до такой степени, что полученная смесь содержит соединение (I) в концентрации от 40 до 65 вес.% относительно общего веса смеси.
13. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где на стадии (б) и (v) по меньшей мере один полярный апротонный растворитель, выбранный из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, добавляют в количестве от 2 до 12 вес.% относительно веса смеси, полученной после добавления по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя.
14. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где на стадии (б) и (v) смесь, полученную на стадии (а), (iii) или (iv), нагревают перед добавлением по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, для получения смеси, в которой нет видимых твердых веществ.
15. Способ, как заявлено в п.14, где на стадии (б) и (v) смесь, полученную на стадии (а), (iii) или (iv), нагревают от 50 до 100°С перед добавлением по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона.
16. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где кристаллизацию на стадии (в) и (vi) осуществляют путем охлаждения предварительно нагретой смеси со стадии (б) и (v) или путем охлаждения предварительно нагретой смеси со стадии (б) и (v), повторного нагревания и снова охлаждения.

Загрузка данных...