Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 036139
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Способ получения 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ола формулы (I) из смеси, содержащей соединение формулы (I) и 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-4-ил)пропан-2-ол формулы (I-сим)
который включает: (а) обеспечение смеси, содержащей соединения формул (I) и (I-сим) по меньшей мере в одном ароматическом растворителе, где смесь содержит соединение формулы (I) в концентрации от 30 до 90 вес.% относительно общего веса смеси; (б) добавление к смеси со стадии (а) по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, таким образом, что он содержится в количестве от 1 до 25 вес.% относительно веса раствора, полученного после добавления по меньшей мере одного указанного полярного апротонного растворителя; и (в) кристаллизацию соединения формулы (I) из смеси, полученной на стадии (б). 2. Способ получения 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ола формулы (I) который включает следующие стадии: (i) взаимодействие 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-2-метилоксирана формулы (II) с 1Н-[1,2,4]-триазолом в присутствии основания по меньшей мере в одном полярном апротонном растворителе, выбранном из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона; (ii) после завершения реакции удаление по меньшей мере 90% по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя; (iii) разведение смеси, полученной на стадии (ii), с помощью по меньшей мере одного ароматического растворителя и экстрагирование разведенной смеси водой или водным раствором, который представляет собой солевой раствор, такой как насыщенный водный раствор хлорида натрия, не-насыщенный водный раствор хлорида натрия, или кислый раствор, такой как разведенная водная HCl; (iv) удаление части ароматического растворителя, введенного на стадии (iii), из органической фазы, полученной на стадии (iii), до такой степени, что полученная смесь содержит соединение (I) в концентрации от 30 до 90 вес.% относительно общего веса смеси; (v) добавление к смеси, полученной на стадии (iv), по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, таким образом, что он содержится в количестве от 1 до 25 вес.% относительно веса смеси, полученной после добавления по меньшей мере одного указанного полярного апротонного растворителя; и (vi) кристаллизацию соединения формулы (I) из смеси, полученной на стадии (v). 3. Способ, как заявлено в п.2, где основание, используемое на стадии (i), представляет собой неорганическое основание, выбранное из LiOH, NaOH, KOH, Li2CO3, Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, Li3PO4, Na3PO4 и K3PO4. 4. Способ, как заявлено в п.3, где основание представляет собой LiOH, NaOH или KOH, и его используют в количестве от 0,2 до 1 моль на 1 моль соединения (II). 5. Способ, как заявлено в любом из пп.2-4, где стадию (i) осуществляют при температуре от 110 до 130°С. 6. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где по меньшей мере один полярный апротонный растворитель, используемый на стадии (б), (i) и (v), представляет собой N,N-диметилформамид. 7. Способ, как заявлено в любом из пп.2-6, где на стадии (ii) по меньшей мере 92% по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя удаляют. 8. Способ, как заявлено в любом из пп.2-7, где на стадии (ii) по меньшей мере один полярный апротонный растворитель удаляют до такой степени, что в полученной смеси весовое соотношение оставшегося по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя к теоретически присутствующему соединению (I) составляет от 1:3 до 0:1. 9. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где по меньшей мере один ароматический растворитель, используемый на стадии (а) и (iii), выбирают из бензола, толуола, ксилолов и их смесей. 10. Способ, как заявлено в любом из пп.2-9, где на стадии (iii) разведенную смесь экстрагируют водой или солевым раствором. 11. Способ, как заявлено в любом из пп.2-10, где экстракцию на стадии (iii) осуществляют при температуре от 50 до 90°С. 12. Способ, как заявлено в любом из пп.2-11, где на стадии (iv) по меньшей мере один ароматический растворитель удаляют до такой степени, что полученная смесь содержит соединение (I) в концентрации от 40 до 65 вес.% относительно общего веса смеси. 13. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где на стадии (б) и (v) по меньшей мере один полярный апротонный растворитель, выбранный из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, добавляют в количестве от 2 до 12 вес.% относительно веса смеси, полученной после добавления по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя. 14. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где на стадии (б) и (v) смесь, полученную на стадии (а), (iii) или (iv), нагревают перед добавлением по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона, для получения смеси, в которой нет видимых твердых веществ. 15. Способ, как заявлено в п.14, где на стадии (б) и (v) смесь, полученную на стадии (а), (iii) или (iv), нагревают от 50 до 100°С перед добавлением по меньшей мере одного полярного апротонного растворителя, выбранного из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, диметилсульфоксида и N-метилпирролидона. 16. Способ, как заявлено в любом из предшествующих пунктов, где кристаллизацию на стадии (в) и (vi) осуществляют путем охлаждения предварительно нагретой смеси со стадии (б) и (v) или путем охлаждения предварительно нагретой смеси со стадии (б) и (v), повторного нагревания и снова охлаждения. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||