(57) 1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с человеческим EGFRvIII, при этом антитело или его фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) и вариабельную область легкой цепи (LCVR) и при этом HCVR содержит три определяющие комплементарность области (CDR) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащиеся в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34, a LCVR содержит три CDR LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащиеся в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 42.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором HCDR1, HCDR2 и HCDR3 содержат аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 36, 38 и 40 соответственно.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 содержат аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 44, 46 и 48 соответственно.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его фрагмент содержит комбинацию аминокислотных последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 SEQ ID NO: 36/38/40/44/46/48.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.4, в котором HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.4, в котором LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR SEQ ID NO: 34/42.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с цитотоксином.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где цитотоксин выбран из группы, состоящей из биотоксинов, химиотерапевтических средств и радиоизотопов.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где цитотоксин выбран из группы, состоящей из майтанзиноидов, ауристатинов, томаймицинов, дуокармицинов, ²²⁵Ас и ²²⁷Th.
11. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, экспрессирующей EGFRvIII, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая одно или несколько терапевтических средств, выбранных из группы, состоящей из химиотерапевтических средств, противовоспалительных средств и анальгетиков.
13. Способ лечения опухоли, экспрессирующей EGFRvIII, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.11.
14. Способ по п.13, где опухоль выбрана из группы, состоящей из глиобластомы, протоковой или внутрипротоковой карциномы молочной железы, немелкоклеточных карцином легкого, карцином яичника, злокачественной опухоли предстательной железы и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.
15. Способ лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей EGFRvIII, со снижением роста опухоли и/или обеспечением регрессии опухоли у больного, предусматривающий введение больному, нуждающемуся в этом, конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC), содержащего антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 и цитотоксин.
16. Способ по п.15, который дополнительно предусматривает введение больному второго ADC, содержащего антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и цитотоксин, которые специфично связываются с EGFRvIII, а также связываются с соединительным пептидом SEQ ID NO: 148 и/или пептидом SEQ ID NO: 165.
17. Способ по п.15, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ADC содержит комбинацию из 6 CDR тяжелой и легкой цепей SEQ ID NO: 36, 38, 40, 44, 46 и 48.
18. Способ по п.17, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ADC содержит аминокислотную последовательность HCVR SEQ ID NO: 34 и аминокислотную последовательность LCVR SEQ ID NO: 42.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где цитотоксин выбирают из группы, состоящей из 1-(2-хлорэтил)-1,2-диметансульфонилгидразида, 1,8-дигидроксибицикло[7.3.1]тридека-4,9-диен-2,6-диин-13-она, 1-дегидротестостерона, 5-фторурацила, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, 9-аминокамптотецина, актиномицин D, аманитинов, аминоптерина, ангуидина, антрациклина, антрамицина (AMC), ауристатинов, блеомицина, бусульфана, масляной кислоты, калихемицинов, камптотецина, карминомицинов, кармустина, цемадотинов, цисплатина, колхицина, комбретастатинов, циклофосфамида, цитарабина, цитохалазин В, дактиномицина, даунорубицина, декарбазина, диацетоксипентилдоксорубицина, дибромманнитола, дигидроксиантрациндиона, дисоразола, доластатина, доксорубицина, дуокармицина, эхиномицинов, элеутеробинов, эметина, эпотилонов, эсперамицина, эстрамустинов, этидия бромида, этопозида, фторурацилов, гелданамицинов, грамицидин D, глюкокортикоидов, иринотеканов, лептомицинов, леурозинов, лидокаина, ломустина (CCNU), майтанзиноидов, мехлорэтамина, мелфалана, меркатопуринов, метоптеринов, метотрексата, митрамицинов, митомицинов, митоксантронов, N8-ацетилспермидина, подофиллотоксинов, прокаина, пропранолола, птеридинов, пуромицина, пирролобензодиазепинов (PDB), ризоксинов, стрептозотоцина, таллисомицинов, таксола, тенопозида, тетракаина, тиоэпахлорамбуцила, томаймицинов, топотеканов, тубулузина, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбинов.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где цитотоксин представляет собой майтанзиноид.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где цитотоксин представляет собой DM1.

---