Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 035544
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (I-A) или его фармацевтически приемлемая соль
в которой R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу или гидроксигруппу; C1-С6-алкил, C1-С6-алкоксигруппу, C1-С6-алкилсульфанил, C1-С6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил или (С1-С6-алкилсульфонил)аминогруппу, любая из этих групп может быть замещена галогеном или гидроксигруппой; R2 обозначает водород, цианогруппу или галоген или C1-С6-алкил, C1-С6-алкоксигруппу, C1-С6-алкилсульфанил, C1-С6-алкилсульфинил, C1-С6-алкилсульфонил, C1-С6-алкилсульфониламиногруппу, (C1-С6-алкилсульфонил)амино(С1-С6-алкил), C1-С6-алкиламидную группу, (C1-С6-алкилацил)аминогруппу, (С1-С6-алкилацил)амино(С1-С6-алкил), 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-5-ил, 1Н-1,2,4-триазол-3-ил, пиридин-3-ил, 6-аминопиридин-3-ил, 2-аминопиридин-4-ил, 2-аминопиридин-3-ил, 1Н-пиразол-4-ил, 3-циано-1Н-пиразол-4-ил, 3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил или 2Н-1,2,3-триазол-4-ил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей, выбранных из галогена, гидроксигруппы, C1-С6-алкилсульфонила и C1-С6-алкилацила; или R1 и R2 связаны друг с другом и вместе с соседней ароматической группой образуют гетероцикл формулы (i) в которой R2b обозначает водород или C1-С6-алкилсульфонил; R3 обозначает галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-алкоксигруппу или цианогруппу; R4 обозначает водород, галоген, C1-С6-алкил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, C1-С6-алкилсульфонил, C1-С6-алкоксикарбонилоксигруппу или C1-С6-алкиламинокарбонилоксигруппу; R4' обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил; или R4 и R4' вместе образуют оксогруппу; R5 обозначает водород, цианогруппу или гидроксигруппу или C1-С6-алкил; C1-С6-алкилсульфонил, C1-С6-алкилсульфониламиногруппу; C1-С6-алкилсульфониламино(С1-С6-алкил), С3-С8-гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, C1-С6-алкилациламино(С1-С6-алкил), С1-С6-алкилуреидо(С1-С6-алкил), C1-С6-алкилкарбамат(С1-С6-алкил); амидную группу; С1-С6-алкоксикарбонилокси(С1-С6-алкил); аминогруппу; N-циано-S-(С1-С6-алкил)сульфонимидоил, N,S-(ди-C1-С6-алкил)сульфонимидоил, аминосульфинил; C1-С6-алкилсульфинил; аминосульфонил; (ди-С1-С6-алкил)(оксидо)-l6-сульфанилиденаминогруппу, амино(С1-С6-алкил) или амидо(С1-С6-алкил); любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей, выбранных из галогена, гидроксигруппы, цианогруппы, оксогруппы, C1-С6-алкила, C1-С6-алкоксигруппы, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкилсульфанила, (метил)оксазолила, морфолинила, тетрагидропиранила, аминогруппы, трифторметила и (диметил)(оксидо)-l6-сульфанилиденаминогруппы; R6 обозначает водород; R7 обозначает водород или (С1-С6-алкилсульфонил)аминогруппу; X обозначает CR9 или N; где R9 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил, замещенный гидроксигруппой; Z обозначает СН или N; и где соединение не означает 2-(2-фторфенил)-1-[(1R)-1-метил-3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолинил]-1-этанон. 2. Соединение формулы (I-A) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R1 обозначает водород, галоген, гидроксигруппу, C1-С6-алкилгидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, C1-С6-алкилсульфанил, C1-С6-алкилсульфинил, C1-С6-алкилсульфонил или (C1-С6-алкилсульфонил)аминогруппу. 3. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 обозначает водород, галоген, метил, трифторметил, гидроксиметил, метоксигруппу, метилсульфанил, метилсульфинил, метилсульфонил, цианогруппу, метилкарбамоил, 1Н-пиразол-4-ил или группу формулы -CH2R2a, -NHR2a или -CH2NHR2a, в которой R2a выбран из группы, включающей ацетил или метилсульфонил. 4. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 обозначает галоген или цианогруппу. 5. Соединение по п.1 формулы (I-A-A),или его фармацевтически приемлемая соль в которой R2 и R3 независимо обозначают галоген или цианогруппу; и R5 обозначает водород, цианогруппу или гидроксигруппу или C1-С6-алкил; C1-С6-алкилсульфонил, C1-С6-алкилсульфониламиногруппу; C1-С6-алкилсульфониламино(С1-С6-алкил), С3-С8-гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, C1-С6-алкилациламино(С1-С6-алкил), С1-С6-алкилуреидо(С1-С6-алкил), C1-С6-алкилкарбамат(С1-С6-алкил); амидную группу; С1-С6-алкоксикарбонилокси(С1-С6-алкил); аминогруппу; N-циано-S-(С1-С6-алкил)сульфонимидоил, N,S-(ди-C1-С6-алкил)сульфонимидоил, аминосульфинил; C1-С6-алкилсульфинил; аминосульфонил; (ди-С1-С6-алкил)(оксидо)-l6-сульфанилиденаминогруппу, амино(С1-С6-алкил) или амидо(С1-С6-алкил); любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей. 6. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 обозначает хлор или цианогруппу. 7. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R3 обозначает хлор или цианогруппу. 8. Соединение формулы (I-A) по п.1, выбранное из группы, включающей 2-(2,6-дихлорфенил)-1-(1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1R)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; N-{(1R)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансульфонамид; N-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансульфонамид; 2,4-дихлор-3-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-(4,4-дифтор-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-(1,4,4-триметил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон; 2-(3-бром-2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-5-(гидроксиметил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; N-{(1S)-2-[(2-хлор-6-метилфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансульфонамид; N-{(1S)-2-[(2-хлор-6-цианофенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансульфонамид; 2-(3,5-дихлор-2-метоксипиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2-бром-6-метоксифенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(3-хлор-5-метилпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-хлор-2-{2-[(1S,4R)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4R)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-хлор-2-{2-[(1S,4S)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4S)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S,4R)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-1-[(1S,4S)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2-хлор-6-метоксифенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[2-хлор-6-(трифторметил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 5-хлор-4-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}пиридин-3-карбонитрил; N-({2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)метансульфонамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[5-(3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-карбонитрил; N-{2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил}метансульфонамид; N-({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)метансульфонамид; N-({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)ацетамид; 1-({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)-3-метилмочевину; метил ({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)карбамат; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(гидроксиметил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(пирролидин-1-илкарбонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(2-метилпирролидин-1-ил)карбонил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(морфолин-4-илкарбонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-{[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]карбонил}-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(2,5-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-{[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(3,3-дифторпирролидин-1-ил)карбонил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[2-хлор-6-(гидроксиметил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-хлор-N-метил-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензамид; 2-[2,6-дихлор-4-(гидроксиметил)фенил]-1-(1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон; {(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метилметилкарбонат; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; N-(2,4-дихлор-3-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}фенил)метансульфонамид; 2-[2,6-дихлор-3-(метилсульфанил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензил)метансульфонамид; N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензил)ацетамид; 2-[2,6-дихлор-3-(метилсульфонил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[2,6-дихлор-3-(метилсульфинил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(метилсульфанил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}фенил)метансульфонамид; N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}фенил)ацетамид; 1-[(1S)-5-амино-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-(2,6-дихлорфенил)этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[1-гидроксиэтил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; N-(2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}этил)метансульфонамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[1-(метилсульфонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[2-хлор-6-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанонтрифторацетат; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-2,3-дигидроизохинолин-4(1Н)-он; 2-{2,6-дихлор-4-[метилсульфинил]фенил}-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; [2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(N-циано-S-метилсульфонимидоил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(N,S-диметилсульфонимидоил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-N,N,1-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфинамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(S)-метилсульфинил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[метилсульфинил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-N,1-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[2-хлор-6-(метилсульфанил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[2-хлор-6-(метилсульфинил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[2-хлор-6-(метилсульфонил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-[5-хлор-1-(метилсульфонил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанонтрифторацетат; 3,5-дихлор-4-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}пиридин-2(1Н)-он; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(пропан-2-илсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(этилсульфонил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-метокси-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-{2-хлор-6-[(метилсульфонил)метил]фенил}-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(метилсульфонил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4S)-4-метокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4R)-4-метокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; (1S,4S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-илметилкарбамат; (1S,4S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-илметилкарбонат; (1S,4R)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-илметилкарбонат; 2-[2,6-дихлор-3-(гидроксиметил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-4-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(пирролидин-1-илсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-N-этил-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-N-(пропан-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-N-(4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(3,3-дифторпирролидин-1-ил)сульфонил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; (1S)-N-(цианометил)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид; (1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-{[(5-метил-1,2-оксазол-3-ил)метил]сульфонил}-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(пиридин-3-илметил)сульфонил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)сульфонил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(метоксиметил)сульфонил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(1-оксидотетрагидро-1Н-1l4-тиофен-1-илиден)амино]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-((1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-5-((1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-((1R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-((1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-(2-хлор-6-фторфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(5-хлор-1Н-индол-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(пиридин-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-{2-[(1S)-5-(6-аминопиридин-3-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}-3-хлорбензонитрилтрифторацетат; 3-хлор-2-{2-[(1S)-5-(3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(1Н-пиразол-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 3-хлор-2-{2-[(1S)-5-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 1-[(1S)-5-(6-аминопиридин-3-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-(2,6-дихлорфенил) этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(2-метилпиридин-3-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил] этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-{[диметил(оксидо)-l6-сульфанилиден]амино}-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(4-оксидо-1,4-l4-оксатиан-4-илиден)амино]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 3-хлор-2-{2-[(1S)-5-{[диметил(оксидо)-l6-сульфанилиден]амино}-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(N-этил-S-метилсульфонимидоил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-({[диметил(оксидо)-l6-сульфанилиден]амино}метил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 1-[(1S)-5-(2-амино-1,1-дифторэтил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-(2,6-дихлорфенил) этанон; N-(2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифторэтил)ацетамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[1,1-дифтор-2-(морфолин-4-ил)этил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[1,1-дифтор-2-(метиламино)этил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифторацетамид; 2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифтор-N-(1-метилциклопропил)ацетамид; 2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифтор-N-(3-метилоксетан-3-ил)ацетамид; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил] этанон; 2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(3-гидроксипропил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон; 6-[(1S)-2-[2-(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-5-ил]морфолин-3-он; 4-{(1S)-2-[(2-хлор-6-цианофенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-1Н-пиразол-3-карбонитрил; 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил; 2-{2-[(1S)-5-(2-аминопиридин-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}-3-хлорбензонитрилтрифторацетат и 3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил. 9. Применение соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или предупреждения заболеваний и/или нарушений, для которых показано введение позитивного аллостерического модулятора допаминовых рецепторов D1. 10. Применение соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или предупреждения связанных с познавательной способностью и негативных симптомов шизофрении, нарушений познавательной способности, связанных с классическим лечением нейролептическим средством, импульсивности, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), болезни Паркинсона и связанных с ней нарушений движения, болезни Гентингтона, слабоумия, связанного с тельцами Леви, болезни Альцгеймера, возрастного ухудшения познавательной способности, слабого нарушения познавательной способности (СНП), привыкания к чрезмерному употреблению лекарственного средства или наркотика, нарушений сна и апатии. 11. Применение соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или предупреждения болезни Паркинсона. 12. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью позитивных аллостерических модуляторов допаминовых рецепторов D1, включающая эффективное количество соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым носителем. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||