(57) Настоящее изобретение относится к средствам РНКи, например двухцепочечным средствам РНКи, которые способны ингибировать экспрессию гена ангиопоэтин-подобный 3 (также называемого ANGPTL3, ANGPL3, ангиопоэтин-подобным белком 3), и композициям, которые включают средств РНКи к ANGPTL3. Также раскрыты способы применения средств РНКи к ANGPTL3 и их композиций. Средства РНКи к ANGPTL3, раскрытые в настоящем документе, могут быть конъюгированы с направляющими лигандами для облегчения доставки в клетки, в том числе в гепатоциты. Описаны фармацевтические композиции, которые включают одно или более средств РНКи к ANGPTL3, необязательно с одним или более дополнительными терапевтическими средствами. Доставка средств РНКи к ANGPTL3 in vivo обеспечивает ингибирование экспрессии гена ANGPTL3 и может приводить к снижению уровней триглицеридов и/или холестерина у субъекта. Средства РНКи могут применяться в способах лечения ANGPTL3-ассоциированных заболеваний и нарушений, включая кардиометаболические заболевания, такие как гипертриглицеридемия и гиперлипидемия.