(57) 1. Соединение, способное ингибировать экспрессию фактора В комплемента (CFB), содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 16-30 связанных нуклеозидов, где модифицированный олигонуклеотид комплементарен в пределах нуклеотидов 2574-2626 нуклеиновой кислоты CFB, имеющей последовательность нуклеотидных оснований SEQ ID NO: 1.
2. Соединение по п.1, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 16-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеотидных оснований, которая содержит любую из SEQ ID NO: 440, 237, 444, 448, 450, 453, 455 и 598, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид имеет
гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
3. Соединение, способное ингибировать экспрессию фактора В комплемента (CFB), содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 16-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеотидных оснований, содержащую любую из SEQ ID NO: 198, 228 и 549, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид имеет
гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
4. Соединение по п.2 или 3, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 440, 198, 228, 237, 444, 448, 450, 453 или 455, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид имеет
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-О-метоксиэтил-сахар; при этом каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеоида представляет собой фосфоротиоатную связь и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
5. Соединение по п.4, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 440, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид имеет
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-О-метоксиэтил-сахар; при этом каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой фосфоротиоатную связь и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 598, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид имеет
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла; при этом указанный сегмент 5'-крыла содержит 2'-О-метоксиэтил-сахар, 2'-O-метоксиэтил-сахар и cEt-caxap в 5'-3'-направлении; при этом указанный сегмент 3'-крыла содержит cEt-caxap, cEt-caxap и 2'-О-метоксиэтил-сахар в 5'-3'-направлении; при этом каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой фосфоротиоатную связь и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
7. Соединение по п.3, в котором модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеотидных оснований, которая состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 549, при этом указанный модифицированный олигонуклеотид имеет
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из трех связанных нуклеозидов,
при этом указанный гэп-сегмент расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла; при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит cEt-caxap; при этом каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой фосфоротиоатную связь и при этом каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
8. Соединение по любому из пп.1-3, где модифицированнный олигонуклеотид по меньшей мере на 80, 85, 90, 95 или 100% комплементарен SEQ ID NO: 1.
9. Композиция, способная лечить заболевание, связанное с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента, которая содержит соединение по любому из пп.1-8 или его соль и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ лечения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента, у субъекта, включающий введение указанному субъекту соединения по любому из пп.1-8, что обеспечивает лечение указанного заболевания.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный альтернативный путь активации комплемента активирован на уровне больше нормального.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), влажную форму AMD, сухую форму AMD или географическую атрофию.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой заболевание почек, волчаночный нефрит, системную красную волчанку (SLE), болезнь плотного осадка (DDD), C3-гломерулонефрит (C3GN), CFHR5-нефропатию или атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS).
14. Применение соединения по любому из пп.1-8 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанный альтернативный путь активации комплемента активируется на уровне больше нормального.
16. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), влажную форму AMD, сухую форму AMD или географическую атрофию.
17. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой заболевание почек, волчаночный нефрит, системную красную волчанку (SLE), болезнь плотного осадка (DDD), C3-гломерулонефрит (C3GN), CFHR5-нефропатию, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS).
18. Применение композиции по п.9 в лечении заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента.
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанный альтернативный путь активации комплемента активирован на уровне больше нормального.
20. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), влажную форму AMD, сухую форму AMD или географическую атрофию.
21. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанное заболевание представляет собой заболевание почек, волчаночный нефрит, системную красную волчанку (SLE), болезнь плотного осадка (DDD), C3-гломерулонефрит (C3GN), CFHR5-нефропатию, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS).

---