Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 035349
Библиографические данные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства для ингибирования функции Bmi-1 и снижения уровня Bmi-1 для лечения рака, опосредованного Bmi-1, у нуждающегося в этом субъекта, где формула (I) представляет собой
где R1 представляет собой 1Н-бензимидазолил, необязательно замещенный на углеродном кольцевом атоме одним, двумя, тремя или четырьмя R5 заместителями или на азотном кольцевом атоме заместителем, представляющим собой атом кислорода, с образованием N-оксида; X представляет собой N или N, замещенный атомом кислорода, с образованием N-оксида; R2 представляет собой амино; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями R6; R5 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, гидроксил- C1-8алкила, C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, С2-8алкенила, амино, (C1-8алкил)2-амино, C1-8алкилтио, С3-14циклоалкила или фенила, где С3-14циклоалкил необязательно замещен одним C1-8алкильным заместителем; и R6 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкилтио, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкоксикарбонила. 2. Применение соединения для получения лекарственного средства для ингибирования функции Bmi-1 и снижения уровня Bmi-1 для лечения рака, опосредованного Bmi-1, у нуждающегося в этом субъекта, где соединение выбрано из группы, состоящей из 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 5-хлор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-хлор-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-хлор-N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензонитрила, метил-4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензоата, 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(3-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-{4-амино-6-[(4-хлорфенил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(5,7-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина и 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина. 3. Применение по п.1, где соединение находится в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами. 4. Применение по п.2, где соединение находится в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами. 5. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, опосредованного Bmi-1, содержащая эффективное количество соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где формула (I) представляет собой где R1 представляет собой 1Н-бензимидазолил, необязательно замещенный на углеродном кольцевом атоме одним, двумя, тремя или четырьмя R5 заместителями или на азотном кольцевом атоме заместителем, представляющим собой атом кислорода, с образованием N-оксида; X представляет собой N или N, замещенный атомом кислорода, с образованием N-оксида; R2 представляет собой амино; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями R6; R5 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, гидроксил- C1-8алкила, C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, С2-8алкенила, амино, (C1-8алкил)2-амино, C1-8алкилтио, С3-14циклоалкила или фенила, где С3-14циклоалкил необязательно замещен одним C1-8алкильным заместителем; и R6 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкилтио, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкоксикарбонила. 6. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, опосредованного Bmi-1, содержащая эффективное количество соединения в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где соединение выбрано из группы, состоящей из 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-б-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 5-хлор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-хлор-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-хлор-N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензонитрила, метил-4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензоата, 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(3-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила, 1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, 1-{4-амино-6-[(4-хлорфенил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(5,7-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина, 5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина и 2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина. 7. Применение по п.1, в котором соединение представляет собой 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамин. 8. Фармацевтическая композиция по п.5, где соединение представляет собой 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамин. Загрузка данных...
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||