Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 035159
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Способ облегчения или лечения вирусной инфекции, вызванной вирусом парагриппа человека типа 3 или метапневмовируса человека, включающий введение субъекту или приведение клетки субъекта в контакт с эффективным количеством соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, где B1A выбран из группы, состоящей из где RA2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и NHRJ2, где RJ2 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)RK2 и -C(=O)ORL2; RB2 представляет собой галоген или NHRW2, где RW2 выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C2-6алкенила, возможно замещенного C3-8 циклоалкила, -C(=O)RM2 и -C(=O)ORN2; RC2 представляет собой водород или NHRO2, где RO2 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)RP2 и -C(=O)ORQ2; RD2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C2-6алкенила и возможно замещенного C2-6алкинила; RE2 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C3-8циклоалкила, -C(=O)RR2 и -C(=O)ORS2; RF2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C2-6алкенила и возможно замещенного C2-6алкинила; Y2 и Y3 независимо представляют собой N или CR12, где R12 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C2-6алкенила и возможно замещенного C2-6алкинила; RG2 представляет собой возможно замещенный C1-6алкил; RH2 представляет собой водород или NHRT2, где RT2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)RU2 и -C(=O)ORV2; и RK2, RL2, RM2, RN2, RP2, RQ2, RR2, RS2, RU2 и RV2 независимо выбраны из группы, состоящей из C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкенила, C6-10арила, гетероарила, C6-10 арил(C1-6алкила), гетероарил(C1-6алкила) и гетероциклил(C1-6алкила); R1A выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного ацила, возможно замещенной аминокислоты, присоединенной через O, пунктирная линия (------) формулы (I) отсутствует; R2A выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C2-6 алкенила, возможно замещенного C2-6алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила, возможно замещенного -O-C1-6алкила, возможно замещенного -O-C3-6алкенила, возможно замещенного -O-C3-6алкинила и циано; R3A выбран из группы, состоящей из ОН, -OC(=O)R"A и возможно замещенной аминокислоты, присоединенной через O; R4A представляет собой галоген; R5A представляет собой водород или галоген; R6A, R7A и R8A независимо отсутствуют или независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24 алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила, возможно замещенного C3-6циклоалкенила, возможно замещенного C6-10арила, возможно замещенного гетероарила, возможно замещенного C6-10арил(C1-6алкила), возможно замещенного *-(CR15AR16A)p-O-C1-24алкила, возможно замещенного *-(CR17AR18A)q-O-C1-24 алкенила, или R6A представляет собой и R7A отсутствует или представляет собой водород; или R6A и R7A совместно образуют фрагмент, выбранный из группы, состоящей из возможно замещенного и возможно замещенного где атомы кислорода, присоединенные к R6A и R7A, атом фосфора и указанный фрагмент образуют кольцевую систему, содержащую от шести до десяти членов; R9A независимо выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила, возможно замещенного C3-6циклоалкенила, NR30AR31A, возможно замещенной аминокислоты, присоединенной через N, и возможно замещенного сложноэфирного производного аминокислоты, присоединенной через N; R10A и R11A независимо представляют собой возможно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, или возможно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N; R12A, R13A и R14A независимо отсутствуют или независимо представляют собой водород; каждый R15A, каждый R16A, каждый R17A и каждый R18A независимо представляют собой водород, возможно замещенный C1-24алкил или алкокси; R19A, R20A, R22A и R23A независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24алкила и возможно замещенного C6-10арила; R21A и R24A независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24 алкила, возможно замещенного C6-10арила, возможно замещенного -O-C1-24алкила и возможно замещенного -O-C6-10арила; R25A и R29A независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24 алкила и возможно замещенного арила; R26A и R27A независимо представляют собой -CºN или возможно замещенный заместитель, выбранный из группы, состоящей из -C(=O)CH3, C2-8алкоксикарбонила, C(=O)NHCH2CH3 и -C(=O)NHCH2CH2 фенила; R28A выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24-алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила и возможно замещенного C3-6циклоалкенила; R30A и R31A независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24-алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила и возможно замещенного C3-6циклоалкенила; R"A представляет собой возможно замещенный C1-24алкил; m равняется 0 или 1; p и q независимо выбраны из группы, состоящей из 1, 2 и 3; r равняется 1 или 2; Z1A, Z2A, Z3A и Z4A независимо представляют собой О или S; где, когда группа является возможно замещенной, указанная группа может быть незамещенной или замещенной одной или несколькими группами, индивидуально и независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, C6-10арила, гетероарила, гетероциклила, C6-10аралкила, гетероаралкила, (гетероциклил)алкила, гидрокси, алкокси, C6-10арилокси, ацила, меркапто, алкилтио, C6-10 арилтио, циано, галогена, тиокарбонила, О-карбамила, N-карбамила, O-тиокарбамила, N-тиокарбамила, C-амидо, N-амидо, S-сульфонамидо, N-сульфонамидо, C-карбокси, O-карбокси, изоцианато, тиоцианато, изотиоцианато, нитро, силила, сульфенила, сульфинила, сульфонила, галогеналкила, галогеналкокси, тригалогенметансульфонила, тригалогенметансульфонамидо и амино; где каждый ацил содержит карбонильную группу, замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила и C6-10арила; где каждый силил выбран из группы, состоящей из триметилсилила, триэтилсилила, триизопропилсилила, трет-бутилдиметилсилила, триизопропилсилилоксиметила, [2-(триметилсилил)этокси]метила и трет-бутилдифенилсилила; где каждый алкил содержит линейную или разветвленную полностью насыщенную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; где каждый алкокси представляет собой соединение формулы -OR, где R представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, C6-10арил, гетероарил, гетероциклил, C6-10аралкил, (гетероарил)алкил или (гетероциклил)алкил; где каждый алкенил содержит линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую одну или несколько двойных связей и от 1 до 20 атомов углерода; где каждый алкинил содержит линейную прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую одну или несколько тройных связей и от 1 до 20 атомов углерода; где каждый гетероарил содержит 5-10-членную моноциклическую или полициклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы; где каждый циклоалкил содержит 3-10-членную полностью насыщенную моноциклическую или полициклическую углеводородную кольцевую систему; где каждый гетероциклил содержит 3-18-членную моноциклическую или полициклическую углеводородную кольцевую систему, содержащую от одного до пяти гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы; где каждая аминокислота выбрана из группы, состоящей из аланина, аспарагина, аспартата, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, пролина, серина, тирозина, аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина, орнитина, гипузина, 2-аминоизомасляной кислоты, дегидроаланина, g-аминомасляной кислоты, цитруллина, b-аланина, a-этилглицина, a-пропилглицина и норлейцина; где каждое сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N, включает сложный эфир, полученный превращением карбоксильной группы главной цепи аминокислоты в группу, выбранную из алкил-O-C(=O)-, циклоалкил-O-C(=O)-, C6-10арил-O-C(=O)- и арил(алкил)-O-C(=O)-; и при условии, что R1A представляет собой где R8A представляет собой незамещенный C1-4алкил или фенил, возможно паразамещенный галогеном или метилом, и R9A представляет собой сложный метиловый эфир, сложный этиловый эфир, сложный изопропиловый эфир, сложный н-бутиловый эфир, сложный бензиловый эфир или сложный фениловый эфир аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из глицина, аланина, валина, лейцина, фенилаланина, триптофана, метионина и пролина; R3A представляет собой ОН; R4A представляет собой фтор; R5A представляет собой фтор или водород; и B1A представляет собой незамещенный урацил; тогда R2A не может представлять собой -OCH3; при условии, что R1A представляет собой H; R3A представляет собой ОН; R4A представляет собой фтор; R5A представляет собой фтор; и B1A представляет собой незамещенный цитозин; тогда R2A не может представлять собой алленил; при условии, что R1A представляет собой H; R3A представляет собой ОН; R4A представляет собой фтор; R5A представляет собой водород; и B1A представляет собой незамещенный тимин; тогда R2A не может представлять собой С1алкил, замещенный возможно замещенной N-амидогруппой; и при условии, что R1A представляет собой H; R3A представляет собой ОН; R4A представляет собой фтор; R5A представляет собой фтор; и B1A представляет собой незамещенный цитозин; тогда R2A не может представлять собой этинил. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что вирус представляет собой вирус парагриппа человека типа 3. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что вирус представляет собой метапневмовирус человека. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1A представляет собой 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой водород или отсутствуют. 6. Способ по п.4, отличающийся тем, что один из R6A и R7A представляет собой водород, а другой из R6A и R7A выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила, возможно замещенного C3-6циклоалкенила, возможно замещенного C6-10арила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного C6-10арил(C1-6алкила); оба из R6A и R7A независимо выбраны из группы, состоящей из возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила, возможно замещенного C3-6циклоалкенила, возможно замещенного C6-10арила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного C6-10 арил(C1-6алкила); один из R6A и R7A выбран из группы, состоящей из а другой из R6A и R7A отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила, возможно замещенного C3-6циклоалкенила, возможно замещенного C6-10арила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного C6-10арил(C1-6алкила); оба из R6A и R7A независимо выбраны из группы, состоящей из оба из R6A и R7A представляют собой возможно замещенный C1-24алкил; оба из R6A и R7A представляют собой возможно замещенный C2-24алкенил; оба из R6A и R7A представляют собой *-(CR15AR16A)p-O-C1-24алкил; оба из R6A и R7A представляют собой *-(CR17AR18A)q-O-C2-24алкенил; оба из R6A и R7A представляют собой возможно замещенный C6-10арил; или оба из R6A и R7A представляют собой возможно замещенный C6-10арил(C1-6алкил). 7. Способ по п.4, отличающийся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой оба из R6A и R7A представляют собой оба из R6A и R7A представляют собой оба из R6A и R7A представляют собой оба из R6A и R7A представляют собой или R6A и R7A совместно могут образовывать фрагмент, выбранный из группы, состоящей из возможно замещенного и возможно замещенного присоединенные к R6A и R7A, атом фосфора и указанный фрагмент образуют кольцевую систему, содержащую от шести до десяти членов. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что выбран из группы, состоящей из или R6A и R7A совместно могут образовывать фрагмент, выбранный из группы, состоящей из где R32A представляет собой возможно замещенный C6-10арил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероциклил; где каждый гетероциклил содержит 3-18-членную моноциклическую или полициклическую неароматическую кольцевую систему, содержащую от одного до пяти гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. 9. Способ по любому из пп.4-8, отличающийся тем, что Z1A представляет собой O. 10. Способ по любому из пп.4-8, отличающийся тем, что Z1A представляет собой S. 11. Способ по п.4, отличающийся тем, что R8A отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила и возможно замещенного C3-6циклоалкенила; и R9A независимо выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила и возможно замещенного C3-6циклоалкенила; R8A представляет собой водород, и R9A представляет собой NR30AR31A, где R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-24алкила, возможно замещенного C2-24алкенила, возможно замещенного C2-24алкинила, возможно замещенного C3-6циклоалкила и возможно замещенного C3-6циклоалкенила; R8A отсутствует или представляет собой водород; и R9A представляет собой возможно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, или возможно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N; R8A представляет собой возможно замещенный C6-10арил; и R9A представляет собой возможно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, или возможно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N. 12. Способ по п.4, отличающийся тем, что R9A выбран из группы, состоящей из аланина, аспарагина, аспартата, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, пролина, серина, тирозина, аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина и сложноэфирных производных указанных кислот; или R9A выбран из группы, состоящей из сложного изопропилового эфира аланина, сложного циклогексилового эфира аланина, сложного неопентилового эфира аланина, сложного изопропилового эфира валина и сложного изопропилового эфира лейцина. 13. Способ по любому из пп.11, 12, отличающийся тем, что Z2A представляет собой O. 14. Способ по любому из пп.11, 12, отличающийся тем, что Z2A представляет собой S. 15. Способ по п.4, отличающийся тем, что оба из R10A и R11A представляют собой возможно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, или возможно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N; R10A и R11A независимо выбраны из группы, состоящей из аланина, аспарагина, аспартата, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, пролина, серина, тирозина, аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина и сложноэфирных производных указанных кислот; R10A и R11A независимо выбраны из группы, состоящей из сложного изопропилового эфира аланина, сложного циклогексилового эфира аланина, сложного неопентилового эфира аланина, сложного изопропилового эфира валина и сложного изопропилового эфира лейцина. 16. Способ по любому из пп.4 или 15, отличающийся тем, что Z3A представляет собой O. 17. Способ по любому из пп.4 или 15, отличающийся тем, что Z3A представляет собой S. 18. Способ по п.4, отличающийся тем, что R6A представляет собой и R7A отсутствует или представляет собой водород; где R12A, R13A и R14A независимо отсутствуют или независимо представляют собой водород. 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что m равняется 0 и R12A и R13A независимо отсутствуют или представляют собой водород; или m равняется 1 и R12A, R13A и R14A независимо отсутствуют или представляют собой водород. 20. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1A представляет собой H. 21. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1A представляет собой возможно замещенный ацил. 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что возможно замещенный ацил представляет собой -C(=O)R39A, где R39A выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-12алкила, возможно замещенного C2-12алкенила, возможно замещенного C2-12алкинила и возможно замещенного C6-10арила. 23. Способ по п.22, отличающийся тем, что R39A представляет собой незамещенный C1-12алкил. 24. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1A представляет собой аминокислоту, присоединенную через O. 25. Способ по п.1, отличающийся тем, что B1A представляет собой 26. Способ по п.1, отличающийся тем, что B1A представляет собой 27. Способ по п.1, отличающийся тем, что B1A представляет собой 28. Способ по п.1, отличающийся тем, что R2A представляет собой возможно замещенный C1-6алкил. 29. Способ по п.1, отличающийся тем, что R2A представляет собой C1-6алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидроксила, алкокси и сульфенила. 30. Способ по п.28, отличающийся тем, что R2A представляет собой галоген, замещенный C1-6алкилом. 31. Способ по п.1, отличающийся тем, что R2A представляет собой возможно замещенный C2-6алкенил; возможно замещенный C2-6алкинил; возможно замещенный C3-6циклоалкил; возможно замещенный -O-C1-6алкил; возможно замещенный -O-C3-6алкенил; возможно замещенный -O-C3-6алкинил или циано. 32. Способ по любому из пп.4-31, отличающийся тем, что R3A представляет собой ОН. 33. Способ по любому из пп.4-31, отличающийся тем, что R3A представляет собой -OC(=O)R"A, где R"A представляет собой возможно замещенный C1-8алкил. 34. Способ по любому из пп.4-31, отличающийся тем, что R3A представляет собой аминокислоту, присоединенную через O. 35. Способ по п.34, отличающийся тем, что аминокислота, присоединенная через O, выбрана из группы, состоящей из аланина, аспарагина, аспартата, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, пролина, серина, тирозина, аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана и валина. 36. Способ по любому из пп.4-35, отличающийся тем, что R5A представляет собой водород. 37. Способ по любому из пп.4-35, отличающийся тем, что R5A представляет собой галоген. 38. Способ по любому из пп.4-35, отличающийся тем, что R4A представляет собой фтор. 39. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений. 40. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений. 41. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений. 42. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения. 43. Способ по п.42, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения. 44. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения. 45. Способ по п.42, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||