(57) 1. Кристаллическая форма A бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 6,1, 8,6, 9,6, 10,8, 11,3, 13,5, 14,3, 15,9, 17,2, 18,9, 19,4, 20,1, 21,8, 22,6, 23,1, 23,9 и 27,7, с погрешностью ±0,3°.
2. Кристаллическая форма по п.1, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,6, 17,2, 19,4, 20,1, 23,1 и 27,7, с погрешностью ±0,3°.
3. Кристаллическая форма по п.1, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,6, 17,2, 19,4, 20,1, 23,1 и 27,7, с погрешностью ±0,3°.
4. Кристаллическая форма по п.1, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 2.
5. Кристаллическая форма по любому из пп.1-4, которая является безводной.
6. Кристаллическая форма по любому из пп.1-5, имеющая температуру начала плавления 214,5°C.
7. Кристаллическая форма по любому из пп.1-6, имеющая в ИК-спектре с Фурье-преобразованием (ФП-ИК-спектр) по меньшей мере одну из следующих полос: 3241,0, 3165,1, 2980,0-2793,2, 1616,4-1417,6, 1441,1-1219,8, 1354,6-1278,0, 1307,4-1196,1, 1163,6-1135,0, 1094,9-794,6, 867,4 и 768,6-716,8 см^-1.
8. Кристаллическая форма по любому из пп.1-7, которая не является гигроскопичной.
9. Кристаллическая форма по любому из пп.1-8, характеризующаяся потерей массы 0,23% при нагреве при температуре от 30 до 100°C.
10. Кристаллическая форма по любому из пп.1-9, характеризующаяся размерами ячейки: a= 9,6 Å, b=10,8 Å, c= 15,0 Å, a=76°, b=80° и g= 74°.
11. Способ получения кристаллической формы A по п.1, включающий кристаллизацию раствора бригатиниба путем повышения температуры до 60°C и медленное добавление раствора NaOH.
12. Кристаллическая форма B бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 5,7, 9,2, 11,5, 12,8, 14,5, 15,5, 16,9, 17,7, 19,2, 20,4, 21,8, 23,2 и 29,5, с погрешностью ± 0,3°.
13. Кристаллическая форма по п.12, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 11,5, 14,5, 16,9, 19,2 и 23,2, с погрешностью ± 0,3°.
14. Кристаллическая форма по п.12, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 11,5, 14,5, 16,9, 19,2 и 23,2, с погрешностью ± 0,3°.
15. Кристаллическая форма по п.12, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 14.
16. Кристаллическая форма C бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 2,1, 2,5, 5,4, 9,9, 10,9, 12,9, 14,9, 15,9, 16,6, 17,3, 17,9, 19,2, 20,6, 23,9, 26,8 и 27,4, с погрешностью ±0,3°.
17. Кристаллическая форма по п.16, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 5,4, 14,9, 15,9, 17,3, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
18. Кристаллическая форма по п.16, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 5,4, 14,9, 15,9, 17,3, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
19. Кристаллическая форма по п.16, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 18.
20. Кристаллическая форма D бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 4,7, 9,2, 9,7, 11,1, 14,5, 17,4, 18,9, 22,4 и 23,7, с погрешностью ± 0,3°.
21. Кристаллическая форма по п.20, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,7, 11,1, 17,4, 18,9 и 23,7, с погрешностью ± 0,3°.
22. Кристаллическая форма по п.20, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,7, 11,1, 17,4, 18,9 и 23,7, с погрешностью ± 0,3°.
23. Кристаллическая форма по п.20, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 19.
24. Кристаллическая форма E бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,1, 10,2, 11,2, 12,0, 13,7, 14,4, 15,8, 16,5, 17,4, 18,3, 19,2, 21,6, 22,3, 23,1, 23,9, 26,0, 26,4, 25,8 и 29,3, с погрешностью ± 0,3°.
25. Кристаллическая форма по п.24, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,1, 10,2, 15,8, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
26. Кристаллическая форма по п.24, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,1, 10,2, 15,8, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
27. Кристаллическая форма по п.24, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 21.
28. Кристаллическая форма F бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 8,5, 9,8, 11,1, 16,3, 17,0, 17,6, 18,7, 19,4, 20,3, 22,0, 23,2, 23,9 и 27,1, с погрешностью ± 0,3°.
29. Кристаллическая форма по п.28, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,8, 17,0, 19,4, 20,3 и 27,1, с погрешностью ±0,3°.
30. Кристаллическая форма по п.28, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,8, 17,0, 19,4, 20,3 и 27,1, с погрешностью ± 0,3°.
31. Кристаллическая форма по п.28, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 23.
32. Кристаллическая форма G бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 7,2, 8,3, 9,7, 10,4, 12,9, 15,8, 18,1, 18,7, 20,7, 21,5, 22,8, 23,5, 24,5 и 26,8, с погрешностью ± 0,3°.
33. Кристаллическая форма по п.32, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 8,3, 9,7, 12,9, 15,8, 18,1, 20,7, 22,8 и 26,8, с погрешностью ± 0,3°.
34. Кристаллическая форма по п.32, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 8,3, 9,7, 12,9, 15,8, 18,1, 20,7, 22,8 и 26,8, с погрешностью ±0,3°.
35. Кристаллическая форма по п.32, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 24.
36. Кристаллическая форма H бригатиниба, имеющего химическую структуру

характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 4,2, 5,2, 8,4, 10,9, 12,7, 15,0, 15,7, 16,5, 17,2, 18,4, 19,5 и 21,3, с погрешностью ± 0,3°.
37. Кристаллическая форма по п.36, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 4,2, 5,2, 8,4, 10,9, 12,7 и 21,3, с погрешностью ±0,3°.
38. Кристаллическая форма по п.36, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 4,2, 5,2, 8,4, 10,9, 12,7 и 21,3, с погрешностью ± 0,3°.
39. Кристаллическая форма по п.36, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 25.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одну кристаллическую форму бригатиниба по любому из пп.1-39 и по меньшей мере компонент, выбранный из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых носителей, фармацевтически приемлемых наполнителей и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, в которой кристаллическая форма бригатиниба представляет собой кристаллическую форму A по п.1.
42. Способ лечения немелкоклеточного рака легкого у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту по меньшей мере одной кристаллической формы бригатиниба по любому из пп.1-39.
43. Способ по п.42, где кристаллическая форма бригатиниба представляет собой кристаллическую форму A по п.1.
44. Применение по меньшей мере одной кристаллической формы бригатиниба по любому из пп.1-39 для производства лекарственного средства для лечения немелкоклеточного рака легкого.
45. Применение по п.44, где кристаллическая форма бригатиниба представляет собой кристаллическую форму A по п.1.

---