(57) 1. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент, содержащее
тяжелую цепь или фрагмент тяжелой цепи с вариабельной областью, где указанная вариабельная область содержит три CDR, где
CDR H1 имеет последовательность SEQ ID NO: 1,
CDR H2 имеет последовательность SEQ ID NO: 2 и
CDR H3 имеет последовательность SEQ ID NO: 3, и
легкую цепь или ее фрагмент с вариабельной областью, где указанная вариабельная область содержит три CDR, где
CDR L1 имеет последовательность SEQ ID NO: 4,
CDR L2 имеет последовательность SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 7 и
CDR L3 имеет последовательность SEQ ID NO: 6.
2. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 12 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 8.
3. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, которое является гуманизированным.
4. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 16.
5. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 59 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 51.
6. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, где последовательность вариабельного домена тяжелой цепи по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 25 и где последовательность вариабельного домена легкой цепи по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 16.
7. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, где фрагмент представляет собой scFv-, Fv-, Fab- или Fab'-фрагмент.
8. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.7, где Fab'-фрагмент содержит тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 33 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 20.
9. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.7, где Fab'-фрагмент содержит тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 29 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 20.
10. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.5, где Fab'-фрагмент содержит тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 63 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 55.
11. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-10, которое конъюгировано с полимером или альбумином.
12. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.11, где полимер выбран из крахмала и полиэтиленгликоля (ПЭГ).
13. Антитело к FcRn или его связывающий фрагмент по п.12, где полимер представляет собой ПЭГ.
14. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.13, где ПЭГ имеет молекулярную массу в диапазоне 5-50 кДа.
15. Антитело к FcRn по любому из пп.1-6, которое является полноразмерным антителом.
16. Антитело к FcRn по п.15, где полноразмерное антитело выбрано из группы, состоящей из IgG1, IgG4 и IgG4P.
17. Антитело к FcRn по п.4, 15 или 16, содержащее тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39 или SEQ ID NO: 73, и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 20.
18. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-6, где антитело или его связывающий фрагмент представляет собой Fab-dsFv, содержащий тяжелую цепь с последовательность SEQ ID NO: 42 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 40.
19. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-18, которое блокирует связывание IgG человека с FcRn человека.
20. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-19, которое не связывается с β2-микроглобулином человека (SEQ ID NO: 72).
21. Выделенная молекула ДНК, кодирующая тяжелую цепь антитела к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20.
22. Выделенная молекула ДНК, кодирующая легкую цепь антитела к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20.
23. Выделенная молекула ДНК, кодирующая тяжелую и легкую цепь антитела к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20.
24. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий одну или несколько молекул ДНК по любому из пп.21-23.
25. Вектор по п.24, который содержит:
(i) последовательность SEQ ID NO: 30, 32, 34 или 36 и последовательность SEQ ID NO: 21 или 24, или
(ii) последовательность SEQ ID NO: 38 и последовательность SEQ ID NO: 22, или
(iii) последовательность SEQ ID NO: 74 и последовательность SEQ ID NO: 22, или
(iv) последовательность SEQ ID NO: 41 и последовательность SEQ ID NO: 43.
26. Клетка-хозяин для получения антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-20, которая содержит один или несколько клонирующих или экспрессирующих векторов по п.24 или 25.
27. Способ получения антитела или его связывающего фрагмента, обладающего специфичностью связывания к FcRn человека, включающий культивирование клетки-хозяина по п.26 и выделение антитела.
28. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями или носителями.
29. Применение антитела или его связывающего FcRn фрагмента по любому из пп.1-20 в терапии аутоиммунного заболевания.
30. Применение композиции по п.28 в терапии аутоиммунного заболевания.
31. Применение по п.29, где аутоиммунное заболевание выбрано из миастении, пузырчатки обыкновенной, оптиконевромиелита, синдрома Гийена-Барре, волчанки, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
32. Применение по п.30, где аутоиммунное заболевание выбрано из миастении, пузырчатки обыкновенной, оптиконевромиелита, синдрома Гийена-Барре, волчанки, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
33. Применение композиции, содержащей антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20 в терапии хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии (CIDP), парапротеин-полинейропатии, рефракторной эпилепсии, гемолитической анемии, синдрома Гудпасчера, АВО несоответствия, волчаночного нефрита, почечного васкулита, склеродермы, фиброзирующего альвеолита, дилатационной кардиомиопатии, болезни Грейвса, диабета типа 1, аутоиммунного диабета, пузырчатки, ANCA васкулита, дерматомиозита, болезни Шегрена и ревматоидного артрита.
34. Способ лечения аутоиммунного заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела к FcRn или его связывающего FcRn фрагмента по любому из пп.1-20 или композиции по п.28.
35. Способ по п.34, где аутоиммунное заболевание выбрано из миастении, пузырчатки обыкновенной, оптиконевромиелита, синдрома Гийена-Барре, волчанки, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
36. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела к FcRn или его связывающего FcRn фрагмента по любому из пп.1-20 или композиции по п.28, где заболевание представляет собой хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию (CIDP), парапротеин-полинейропатию, рефракторную эпилепсию, гемолитическую анемию, синдром Гудпасчера, ABO несоответствие, волчаночный нефрит, почечный васкулит, склеродерму, фиброзирующий альвеолит, дилатационную кардиомиопатию, болезнь Грейвса, диабет типа 1, аутоиммунный диабет, пузырчатку, ANCA васкулит, дерматомиозит, болезнь Шегрена и ревматоидный артрит.

---