(57) 1. Соединение формулы (I)

где
R¹ представляет собой водород или C_1-7алкил;
R² представляет собой водород, циано, C_1-7алкил, C_1-7галоалкил или C_3-8циклоалкил;
R³ представляет собой водород, C_1-7алкил или С_3-8циклоалкил;
A представляет собой где
X представляет собой N или СН;
R⁴ представляет собой водород, C_1-7алкил или -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰;
R⁵ представляет собой водород или C_1-7алкил;
R⁶ представляет собой водород или C_1-7алкил;
R⁷ представляет собой водород или C_1-7алкил;
R⁸ представляет собой водород или C_1-7алкил;
R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из водорода, C_1-7алкила и С_3-8циклоалкила;
n представляет собой 0, 1 или 2;
m представляет собой 0, 1, 2 или 3;
или R⁴ и R⁵ вместе образуют C_1-7алкилен;
или R⁴ и R⁷ вместе образуют C_1-7алкилен;
или R⁵ и R⁶ вместе образуют С_2-7алкилен;
или R⁵ и R⁷ вместе образуют C_1-7алкилен;
или R⁵ и R⁹ вместе образуют C_1-7алкилен;
или R⁷ и R⁸ вместе образуют C_1-7алкилен;
или R⁷ и R⁹ вместе образуют C_1-7алкилен;
или R⁹ и R¹⁰ вместе образуют С_2-7алкилен;
при условии, что если X представляет собой СН, тогда R⁴ представляет собой -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰; и
при условии, что если X представляет собой N, a R⁴ представляет собой -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, тогда m представляет собой 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой C_1-7алкил.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R¹ представляет собой метил.
4. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R² представляет собой водород или C_1-7алкил.
5. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R² представляет собой водород или метил.
6. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R³ представляет собой водород или C_1-7алкил.
7. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R³ представляет собой водород или метил.
8. Соединение по любому из пп.1 и 2, где X представляет собой N.
9. Соединение по любому из пп.1 и 2, где n представляет собой 1.
10. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁴ представляет собой водород, метил или -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰.
11. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁴ представляет собой водород.
12. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁵ представляет собой водород, метил или этил.
13. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁵ представляет собой метил.
14. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁶ представляет собой водород или метил.
15. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁶ представляет собой водород.
16. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁷ представляет собой водород или метил.
17. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁸ представляет собой водород.
18. Соединение по любому из пп.1 и 2, где m представляет собой 0.
19. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁴ и R⁵ вместе образуют пропилен.
20. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁵ и R⁶ вместе образуют этилен.
21. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R⁹ и R¹⁰ вместе образуют бутилен.
22. Соединение по любому из пп.1 и 2, где A выбран из группы

где R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ являются такими, как определено в любом из пп.1 и 2.
23. Соединение по любому из пп.1 и 2, где А выбран из группы

где R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются такими, как определено в любом из пп.1 и 2.
24. Соединение по любому из пп.1 и 2, где A выбран из группы

25. Соединение по любому из пп.1 и 2, где A выбран из группы

26. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пирида­зин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aS)-8а-метил-1,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aR)-8а-метил-1,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пири­мидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пири­мидин-4-он;
7-(1,4-диазепан-1-ил)-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(1,4-диазепан-1-ил)-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aS)-8а-метил-1,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aR)-8а-метил-1,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3R)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3R)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)пиридо[1,2-а]пирими­дин-4-он;
7-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-9-метил-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-9-метил-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-9-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-9-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-9-метилпири­до[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(3S,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(3S,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
и его фармацевтически приемлемые соли.
27. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
7-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-9-метил-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-9-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
и его фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединение по любому из пп.1 и 2, где соединение представляет собой 7-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль.
29. Соединение по любому из пп.1 и 2, где соединение представляет собой 7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Соединение по любому из пп.1 и 2, где соединение представляет собой 7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Соединение по любому из пп.1 и 2, где соединение представляет собой 7-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-9-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль.
32. Соединение по любому из пп.1 и 2, где соединение представляет собой 7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Соединение, представляющее собой

34. Соединение формулы (VI)

где R¹, R² и R³ являются такими, как описано в п.1;
Y представляет собой галоген или трифторметансульфонат;
и его соли.
35. Соединение формулы (VI) по п.34, где Y представляет собой фтор, хлор, бром, йод или трифторметансульфонат.
36. Соединение формулы (VI) по п.34, где Y представляет собой фтор.
37. Соединение формулы (VI) по любому из пп.34-36, выбранное из группы, состоящей из
7-фтор-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-фтор-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
7-фтор-9-метил-2-(2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
2-(2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-7-фтор-9-метил-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
и его соли.
38. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-33, включающий реакцию ароматического нуклеофильного замещения между соединением формулы (VI)

как описано в любом из пп.34-37, с соединением формулы M-A посредством нагревания в растворителе, где A, R¹, R² и R³ являются такими, как определено в любом из пп.1-33, Y является таким, как определено в любом из пп.34-37, M представляет собой водород, натрий или калий, и где M связан с A через атом азота A, где реакцию ароматического нуклеофильного замещения проводят при температуре от 80 до 200°C, и растворитель выбирают из диметилсульфоксида, N-метилпирролидона и диметилформамида.
39. Способ по п.38, где M представляет собой водород.
40. Фармацевтическая композиция для модуляции сплайсинга гена SMN2, содержащая соединения формулы (I) по любому из пп.1-33 или их фармацевтически приемлемые соли и один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент.
41. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-33 или их фармацевтически приемлемых солей в качестве модулятора сплайсинга гена SMN2.
42. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-33 или их фармацевтически приемлемых солей для производства лекарственных средств для модуляции сплайсинга гена SMN2.

---