Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 035015
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединения формулы (I)
где R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный фенил-C1-C4-алкил, замещенный фенил-С2-С4-алкенил, замещенный нафтил, замещенный хинолил, замещенный изохинолил или замещенный 1H-индол-2-ил, где замещенный фенил, замещенный фенил-C1-C4-алкил, замещенный фенил-С2-С4-алкенил, замещенный нафтил, замещенный хинолил, замещенный изохинолил и замещенный 1H-индол-2-ил замещены R7, R8 и R9; R2 представляет собой замещенный фенил, замещенный пиридинил, замещенный пирролил, оксодигидропиридинил или замещенный тиофенил, где замещенный фенил, замещенный пиридинил, замещенный пирролил и замещенный тиофенил замещены R10, R11 и R12; Y представляет собой -OC(O)- или -С(О)-; A представляет собой -N-; W представляет собой -С(О)- или -S(O)2-; R7, R8 и R9 независимо выбраны из H, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, фенила, замещенного одним атомом галогена, атома галогена, циано, C1-C4-алкилсульфонила и замещенного амино, где замещенный амино замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из H и C1-C4-алкилкарбонила, где по меньшей мере один из R7, R8 и R9 не представляет собой H; R10 представляет собой замещенный аминосульфонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C1-C4-алкилкарбониламино, C1-C4-алкилсульфониламино, замещенный амино, карбокси, циано, гидрокси или тетразолил, где замещенный амино замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из H и C1-C4-алкила; R11 и R12 независимо выбраны из H, C1-C4-алкила, и атома галогена; m, n, p и q независимо выбраны из 1 или 2; или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил-C1-C4-алкил, замещенный R7, R8 и R9. 3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R1 представляет собой 3,5-дихлорбензил, 4-трифторметоксибензил или 4-трифторметоксифенилэтил. 4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены R10, R11 и R12. 5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой фенил, замещенный R10, R11 и R12. 6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой 4-аминосульфонилфенил, 3-фтор-4-аминосульфонилфенил, 3-аминосульфонилпиридин-6-ил или 2-аминосульфонилпиридин-5-ил. 7. Соединение по любому из пп.1-6, где W представляет собой -С(О)-. 8. Соединение по любому из пп.1-7, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из H, C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, атома галогена, C1-C4-алкилсульфонила и фенила, замещенного одним атомом галогена, и где по меньшей мере один из R7, R8 и R9 не представляет собой H. 9. Соединение по любому из пп.1-8, где R7 представляет собой C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, атом галогена или фенил, замещенный одним атомом галогена. 10. Соединение по любому из пп.1-9, где R7 представляет собой галоген-C1-C4-алкокси или атом галогена. 11. Соединение по любому из пп.1-10, где R8 представляет собой H, атом галогена или C1-C4-алкилсульфонил. 12. Соединение по любому из пп.1-11, где R8 представляет собой H или атом галогена. 13. Соединение по любому из пп.1-12, где R9 представляет собой H. 14. Соединение по любому из пп.1-13, где R10 представляет собой аминосульфонил. 15. Соединение по любому из пп.1-14, где R11 и R12 независимо выбраны из H и атома галогена. 16. Соединение по любому из пп.1-15, где m и n равны 1. 17. Соединение по любому из пп.1-16, где m, n, p и q равны 1. 18. Соединение по любому из пп.1-17 формулы (Ia) 19. Соединение по любому из пп.1-17, выбранное из следующих соединений: (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-(N-метилсульфамоил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-гидроксипиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-гидроксибензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; транс-3,5-дихлорбензил-2-(4-сульфамоилбензоил)гексагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-5(6Н)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-сульфамоилтиофен-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-аминобензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-аминопиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-цианобензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-(метоксикарбонил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; 4-{(3aS,8aR)-6-[(E)-3-(4-трифторметоксифенил)акрилоил]октагидропирроло[3,4-d]азепин-2-карбонил}бензолсульфонамид; (3aS,6aS)-5-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(1-метил-4-сульфамоил-1H-пиррол-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(1-метил-5-сульфамоил-1H-пиррол-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)5-(6-сульфамоилпиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(5-гидроксипиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(4-гидроксибензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-ацетамидобензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-ацетамидопиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-сульфамоилфенилсульфонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-(1H-тетразол-5-ил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; 4-((3aR,6aS)-5-((3,5-дихлорбензилокси)карбонил)октагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил)бензойная кислота; (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-(метилсульфонамидо)пиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 3-хлор-5-метансульфонилбензиловый эфир; (3aR,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 2-фтор-4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aR,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; 4-{(3aR,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид; 4-{(3aR,6aR)-5-[(E)-3-(4-трифторметоксифенил)акрилоил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид; 4-[(3aR,6aS)-5-(4-изопропоксинафталин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензолсульфонамид; 4-{(3aR,6aS)-5-[1-(2,2,2-трифторэтокси)изохинолин-3-карбонил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид; 4-[(3aR,6aS)-5-(1-метил-5-трифторметокси-1H-индол-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензолсульфонамид; 4-[(3aR,6aS)-5-(4-изопропоксихинолин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензолсульфонамид; 4-[(3aS,6aR)-5-(4'-хлордифенил-4-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензолсульфонамид; 4-{(3aS,6aR)-5-[3-(2-фтор-4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид; 4-{(3aS,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид; 4-((3aR,6aR)-5-(3-(2-фтор-4-(трифторметокси)фенил)пропаноил)октагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил)бензолсульфонамид; (+)-транс-3,5-дихлорбензил-2-(4-сульфамоилбензоил)гексагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-5(6Н)-карбоксилат; (-)-транс-3,5-дихлорбензил-2-(4-сульфамоилбензоил)гексагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-5(6Н)-карбоксилат; (3aS,6aS)-5-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; амид 5-{(3aR,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}пиридин-2-сульфоновой кислоты; 5-((3aS,6aS)-5-(4-этоксихинолин-2-карбонил)октагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил)пиридин-2-сульфонамид; (3aS,6aS)-5-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(6-сульфамоилпиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир; и его фармацевтически приемлемые соли. 20. Соединение по любому из пп.1-19, выбранное из следующих соединений: (3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат; (3aS,6aS)-5-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(6-сульфамоилпиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; (3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир; 4-{(3aR,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид; (3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир; и его фармацевтически приемлемые соли. 21. Соединение по любому из пп.1-19, представляющее собой (3aS,6aS)-5-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир. 22. Применение соединения по любому из пп.1-21 в качестве ингибитора активности аутотаксина и/или биологической активности лизофосфатидной кислоты (ЛФК). 23. Применение соединения по любому из пп.1-21 для лечения или профилактики патологических состояний почек, патологических состояний печени, воспалительных состояний, патологических состояний нервной системы, фибротических заболеваний и острого и хронического отторжения трансплантата органа. 24. Применение соединения по любому из пп.1-21 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики патологических состояний почек, патологических состояний печени, воспалительных состояний, патологических состояний нервной системы, фибротических заболеваний и острого и хронического отторжения трансплантата органа. 25. Способ лечения или профилактики патологических состояний почек, патологических состояний печени, воспалительных состояний, патологических состояний нервной системы, фибротических заболеваний и острого и хронического отторжения трансплантата органа, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-21. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||