(57) 1. Применение антагониста рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGF) для лечения рака предстательной железы в сочетании с антагонистом андрогенного рецептора, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), и антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.
2. Применение по п.1, где антагонист IGF рецептора представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 8, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 18, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 28, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 38.
3. Применение по п.1 или 2, где антагонист IGF рецептора представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 10, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 20, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 30, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 40.
4. Применение по пп.1-3, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
5. Применение по пп.1-4, где антитело содержит тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 40.
6. Способ лечения рака предстательной железы, включающий введение в терапевтически эффективном количестве антагониста IGF-рецептора пациенту, который нуждается в этом, и дополнительного введения в терапевтически эффективном количестве антагониста андрогенного рецептора этому же пациенту в пределах 7 дней до или после введения антагониста IGF-рецептора, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), и антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.
7. Применение антагониста IGF-рецептора для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака предстательной железы, где антагонист IGF-рецептора подлежит применению в сочетании с антагонистом андрогенного рецептора и где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), а антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.
8. Применение по п.7, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 8, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 18, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 28, или антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет SEQ ID NO: 38.
9. Применение по п.7 или 8, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 10, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 20, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 30, или антитело, содержащее тяжелую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, которая имеет SEQ ID NO: 40.
10. Фармацевтическая композиция для лечения рака предстательной железы, содержащая антагонист IGF-рецептора и антагонист андрогенового рецептора в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, где антагонист IGF-рецептора представляет собой антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 1 (HCDR1), SEQ ID NO: 2 (HCDR2) и SEQ ID NO: 3 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 4 (LCDR1), SEQ ID NO: 5 (LCDR2) и SEQ ID NO: 6 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 11 (HCDR1), SEQ ID NO: 12 (HCDR2) и SEQ ID NO: 13 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 14 (LCDR1), SEQ ID NO: 15 (LCDR2) и SEQ ID NO: 16 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 21 (HCDR1), SEQ ID NO: 22 (HCDR2) и SEQ ID NO: 23 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 24 (LCDR1), SEQ ID NO: 25 (LCDR2) и SEQ ID NO: 26 (LCDR3), или антитело, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 31 (HCDR1), SEQ ID NO: 32 (HCDR2) и SEQ ID NO: 33 (HCDR3), и гипервариабельные участки легкой цепи, которые имеют SEQ ID NO: 34 (LCDR1), SEQ ID NO: 35 (LCDR2) и SEQ ID NO: 36 (LCDR3), и антагонист андрогенного рецептора представляет собой энзалутамид или абиратерона ацетат.

---