Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034857

Библиографические данные
(11)034857 (13) B1
(21)201890858

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.03.30
Текущий бюллетень: 2020-03
Все публикации: 034857
Реестр евразийского патента: 034857

(22)2016.10.13
(51) C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 213/82 (2006.01)
C07D 401/06 (2006.01)
C07D 401/12 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 417/12 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 471/10 (2006.01)
C07D 491/107 (2006.01)
C07D 498/10 (2006.01)
A61K 31/4427 (2006.01)
A61P 9/00(2006.01)
(43)A1 2018.09.28 Бюллетень № 09 тит.лист, описание
(45)B1 2020.03.30 Бюллетень № 03 тит.лист, описание
(31)62/241,367; 62/270,659
(32)2015.10.14; 2015.12.22
(33)US; US
(86)US2016/056769
(87)2017/066402 2017.04.20
(71)БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Ким Соонг-Хоон, Чао Ханьгуан Дж., Финли Хизер, Цзян Цзи, Джонсон Джеймс А., Лоуренс Р. Майкл, Майерс Майкл С., Филлипс Моник, Тора Георг О., Мэн Вей (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Угрюмов В.М. (RU)
(54)2,4-ДИГИДРОКСИНИКОТИНАМИДЫ КАК АГОНИСТЫ APJ
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
alk обозначает C1-6алкил;
цикл В представляет собой С6-12арил;
R1 независимо выбран из галогена, -(СН2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, С1-4 алкила, замещённого 0-3 Re;
R2 независимо выбран из C1-5 алкила, замещённого 0-3 Re, C1-5 алкенила, замещённого 0-3 Re, С6-12арила, замещённого 0-3 Re, С5-12гетероциклила, замещённого 0-3 Re, и С3-6 циклоалкила, замещённого 0-3 Re; при условии, что когда R2 обозначает C1-5 алкил, метиленовое звено, за исключением одного звена, связанного с пиридиновым циклом, может быть заменено на атомы О, N и S;
R3 и R4 независимо выбраны из Н, C1-5 алкила, замещённого 0-3 R6; -(СН2)n3-6 карбоциклила, замещённого 0-3 R6, и -(СН2)n-гетероциклила, замещённого 0-3 R6;
при условии, что R3 и R4, оба, не обозначают Н или же R3 и R4 совместно с атомом азота, с которым они оба связаны, образуют гетероциклическое кольцо или спирогетероциклическое кольцо, содержащее атомы углерода и 0-4 гетероатома, выбранные из N, NR5a, О и S, и замещённое 0-5 R5;
R5 в каждом случае независимо выбран из ОН, =O, галогена, -(CH2)nNRaS(O)pRc, -(CR7R7)n-C3-10 карбоцикла, -(CR7R7)n-гетероцикла и каждый замещён 0-3 R6;
R5a в каждом случае независимо выбран из -C(=O)ORb, C(=O)NRaRa, -S(O)pRc, -(CR7R7)n-C3-10 карбоцикла, -С(=О)-С3-10 карбоцикла, -(CR7R7)n-гетероцикла, -С(=О)-гетероцикла, причём каждый замещён 0-3 R6;
R6 независимо выбран из Н, галогена, =O, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nNRaS(O)pRc, C1-5 алкила, замещённого 0-3 Re, (СН2)n3-6 карбоциклила, замещённого 0-3 Re, С6-12арила;
R7 в каждом случае независимо выбран из Н, C1-4 алкила и (СН2)n3-12 карбоциклила, замещённого 0-3 Re;
Ra, в каждом случае независимо выбран из Н, C1-6алкила, замещённого 0-5 Re, C2-6 алкенила, замещённого 0-5 Re, C2-6 алкинила, замещённого 0-5 Re, -(СН2)n3-10карбоциклила, замещённого 0-5 Re, и -(СН2)n-гетероциклила, замещённого 0-5 Re; или
Ra и Ra совместно с атомом азота, с которым они оба связаны, образуют гетероциклическое кольцо, замещённое 0-5 Re;
Rb в каждом случае независимо, выбран из Н, C1-6 алкила, замещённого 0-5 Re и -(СН2)n-гетероциклила, замещённого 0-5 Re;
Rc в каждом случае представляет собой гетероциклил, замещённый 0-5 Re;
Re в каждом случае независимо выбран из Н, C1-6 алкила, замещённого 0-5 Rg, -(СН2)n4-6гетероциклила, -(СН2)n-арила, F, Cl, Br, CN, =O, -(CH2)nORf и -(CH2)nNRfRf;
Rf в каждом случае независимо выбран из Н, С1-5алкила, необязательно замещённого галогеном и ОН;
Rg в каждом случае независимо выбран из Н, F, Cl, Br, CN, ОН, C1-5 алкила, необязательно замещённого галогеном и ОН;
n независимо выбран из нуля, 1, 2, 3 и 4 и
р в каждом случае независимо выбран из нуля, 1 и 2,
где "гетероциклильная группа" или "гетероциклил" означает устойчивую 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную моноциклическую или бициклическую группу или 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- или 14-членную полициклическую гетероциклическую группу, которая содержит углеродные атомы и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S.
2. Соединение по п.1, которое выбрано из
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(4-метоксибензоил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (1);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидрокси-N-метил-N-(4-фенилбутил)пиридин-3-карбокса­мид (2);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (3);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-гидрокси-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (4);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(3-пропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-карбонил]пири­дин-2,4-диол (5);
6-бутил-3-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (6);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]пиперазин-1-карбонил}пиридин-2,4-диол (7);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[2-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (8);
6-бутил-3-{3-[4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфенил)-5-метил-1,3-тиазол-2-ил]пирролидин-1-карбо­нил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (9);
метил N-(4-{4-[6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-карбонил]пиперазин-1-ил}фенил)карбамат (10);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперазин-1-карбонил}пи­ридин-2,4-диол (11);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (12);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]пиперазин-1-карбо­нил}пиридин-2,4-диол (13);
3-(4-бензилпиперидин-1-карбонил)-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (14);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидрокси-N-метил-N-[2-(пиридин-2-ил)этил]пиридин-3-кар­боксамид (15);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(дифенилметил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (16);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(4-метил-1Н-имидазол-5-ил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (17);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (18);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(2-метоксифенил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (19);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[3-(фуран-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]пиперидин-1-карбонил}пи­ридин-2,4-диол (20);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(пиридазин-3-ил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (21);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (22);
6-бутил-3-[4-(2-хлорфенил)пиперидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (23);
4-{1-[6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-карбонил]пиперидин-4-ил}бенза­мид (24);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-3-[(3S)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (25);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-3-[(3R)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (26);
6-бутил-N-[2-(4-хлорфенил)этил]-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидрокси-N-метилпиридин-3-карбоксамид (27);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[(3R)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (28);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[(3S)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (29);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)пиридин-2,4-диол (30);
6-бутил-3-{4-[(4-хлорфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (31);
3-[4-(1,3-бензоксазол-2-ил)пиперидин-1-карбонил]-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (32);
N-бензил-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидрокси-N-пропилпиридин-3-карбоксамид (33);
6-бутил-3-[3-(3-хлорфенил)азетидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (34);
6-бутил-3-[3-(2-хлорфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (35);
6-бутил-3-[3-(3-хлорфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (37);
6-бутил-3-[3-(3-хлорфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (38);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[3-(4-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (39);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[3-(4-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (40);
3-(4-бензоилпиперазин-1-карбонил)-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (41);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(3-фторбензоил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (42);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[(4-фторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}пиридин-2,4-диол (43);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[(2-фторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}пиридин-2,4-диол (44);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[(3-фторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}пиридин-2,4-диол (45);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиридин-2,4-диол (46);
6-бутил-3-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (47);
3-[4-(1,3-бензотиазол-2-ил)пиперидин-1-карбонил]-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (48);
3-[4-(1,2-бензотиазол-3-ил)пиперазин-1-карбонил]-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (49);
1'-[6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-карбонил]-1,2-дигидроспиро[3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-2-он (50);
3-[4-(1,3-бензоксазол-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (51);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(1-фенил-1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)пиперазин-1-карбонил]пи­ридин-2,4-диол (52);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(1-фенил-1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)-1,4-диазепан-1-карбо­нил]пиридин-2,4-диол (53);
3-[4-(1,3-бензотиазол-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (54);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(1Н-имидазол-4-ил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (55);
6-бутил-3-[4-(3-хлорфенил)пиперидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (56);
6-бутил-3-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (57);
6-бутил-3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (58);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (59);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(3-фенил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперазин-1-карбонил]пири­дин-2,4-диол (60);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (61);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-(4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиридин-2,4-диол (62);
6-бутил-3-(4-циклогексилпиперазин-1-карбонил)-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (63);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-({3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}карбонил)пи­ридин-2,4-диол (64);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-карбонил]пири­дин-2,4-диол (65);
1-[6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-карбонил]-2',3'-дигидро-1'Н-спи­ро[пиперидин-4,4'-хинолин]-2'-он (66);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (67);
6-бутил-3-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (68);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]пиперидин-1-карбо­нил}пиридин-2,4-диол (69);
6-(этоксиметил)-5-(4-фтор-2,6-диметоксифенил)-3-[(3R)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол) (70);
6-бутил-5-(3-фтор-2,6-диметоксифенил)-3-[(3R)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (71);
6-бутил-3-[3-(2-хлорфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (72);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-ил)(3-(5-хлорпиридин-2-ил)пирролидин-1-ил)метанон (74);
6-бутил-3-[3-(5-хлорпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (75);
3-[3-(5-хлорпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)пири­дин-2,4-диол (76);
3-[3-(5-хлорпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)пири­дин-2,4-диол (77);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[3-(3-фторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (78);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[3-(5-фторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (79);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[3-(5-фторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (80);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[3-(3-фторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (81);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (82);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (83);
3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиме­тил)пиридин-2,4-диол (84);
3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиме­тил)пиридин-2,4-диол (85);
(5-(2,6-диметоксифенил)-6-(4-фторфенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-ил)(3-(2-фторфенил)пирроли­дин-1-ил)метанон (86);
(3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-ил)(5-(2,6-диметоксифенил)-6-(4-фторфенил)-2,4-дигид­роксипиридин-3-ил)метанон (87);
5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[(3-фторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-6-(2-метоксиэтил)пири­дин-2,4-диол (88);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-3-{4-[(2-фторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}пи­ридин-2,4-диол (89);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-3-{4-[(3-фторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}пири­дин-2,4-диол (90);
6-(этоксиметил)-3-{4-[(3-фторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2-метоксифенил)пиридин-2,4-диол (91);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-(4-феноксипиперидин-1-карбонил)пиридин-2,4-диол (92);
6-бутил-3-{4-[(2,4-дихлорфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (93);
6-бутил-3-{4-[(2,3-дихлорфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (94);
N-(2-{1-[6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-ил]-N-метилформами­до}этил)бензамид (95);
6-бутил-5-(2,5-диметоксифенил)-3-[(3S)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (96);
6-бутил-5-(2,5-диметоксифенил)-3-[(3R)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (97);
N-{1-[6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-карбонил]азетидин-3-ил}бен­замид (98);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидрокси-N-метил-N-(2-феноксиэтил)пиридин-3-карбокса­мид (99);
6-бутил-3-{4-[(5-хлорпиридин-2-ил)окси]пиперидин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (100);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[4-(пиридин-2-илметил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (101);
6-бутил-N-{2-[(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)амино]этил}-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидрокси-N-метилпиридин-3-карбоксамид (102);
6-бутил-3-{4-[(2,3-дихлорфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,5-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (103);
3-{4-[(2,3-дихлорфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксифенил)пи­ридин-2,4-диол (104);
6-бутил-3-[4-(5-хлорпиридин-2-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (105);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[(2-метилфенил)метил]пиперидин-1-карбонил}пиридин-2,4-диол (106);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-(4-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиперазин-1-карбонил)пи­ридин-2,4-диол (107);
6-бутил-3-{4-[(2,3-дифторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (108);
6-бутил-3-[4-(циклогексилметил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (109);
6-бутил-3-{4-[(2,3-дифторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,5-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (110);
6-бутил-3-[4-(циклопропилметил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (111);
6-бутил-3-{4-[(2,3-дихлорфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,3-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (112);
3-{4-[(2-бром-5-фторфенил)метил]пиперидин-1-карбонил}-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пи­ридин-2,4-диол (113);
3-{4-[(2,3-дифторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)пи-ридин-2,4-диол (114);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{3-[(3-фторпиридин-2-ил)окси]азетидин-1-карбонил}пиридин-2,4-диол (115);
6-бутил-3-{3-[(2,3-дифторфенил)метокси]азетидин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (116);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-N-[2-(2-фторфенил)этил]-2,4-дигидрокси-N-пропилпиридин-3-карбоксамид (117);
N-{1-[6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-2,4-дигидроксипиридин-3-карбонил]азетидин-3-ил}-2,3-дифторбензол-1-сульфонамид (118);
6-бутил-3-[4-(2,3-дифторбензоил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (119);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]пиперазин-1-карбонил}пири­дин-2,4-диол (120);
6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-{4-[(2-фтор-3-метилфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}пири­дин-2,4-диол (121);
6-бутил-3-{4-[(2,5-дифторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (122);
6-бутил-3-{4-[(6-хлорпиридин-2-ил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,6-диметоксифенил)пири­дин-2,4-диол (123);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-3-[3-(3-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (124);
6-циклопентил-5-(2,6-диметоксифенил)-3-[3-(3-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (125);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-3-[3-(2-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (126);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-3-[3-(2-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2,4-диол (127);
3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(3-метоксифенил)-6-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)пиридин-2,4-диол (128);
3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(3-метоксифенил)-6-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)пиридин-2,4-диол (129);
6-бутил-3-[3-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-1,2-дигидропиридин-2-он (130);
3-[3-(2,4-дифторфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-4-гидро­кси-1,2-дигидропиридин-2-он (131);
3-[3-(2,4-дифторфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-4-гидро­кси-1,2-дигидропиридин-2-он (132);
3-[3-(2,6-дифторфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-4-гидро­кси-1,2-дигидропиридин-2-он (133);
3-[3-(2,6-дифторфенил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)-4-гидро­кси-1,2-дигидропиридин-2-он (134);
6-бутил-3-[3-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-1,2-дигидропиридин-2-он (135);
3-[(3S)-3-(бензилокси)пирролидин-1-карбонил]-6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (136);
3-[(3S)-3-(бензилокси)пирролидин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)-6-(этоксиметил)пиридин-2,4-диол (137);
6-бутил-5-(3-этилфенил)-4-гидрокси-3-{5-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил}-1,2-дигидропиридин-2-он (138);
2-[3-(2-бутил-5-{4-[(2,3-дифторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-4,6-дигидропиридин-3-ил)фе­нил]ацетонитрил (139);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-[3-(пропан-2-ил)фенил]пиридин-2,4-диол (140);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-[3-(пропан-2-ил)фенил]пиридин-2,4-диол (141);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(3-метоксифенил)пиридин-2,4-диол (142);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-(3-метоксифенил)пиридин-2,4-диол (143);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-[3-(гидроксиметил)фенил]пи­ридин-2,4-диол (144);
3-{2-бутил-5-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-4,6-дигидропиридин-3-ил}-N-(пропан-2-ил)бензамид (145);
3-{2-бутил-5-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-4,6-дигидропиридин-3-ил}-N-(пропан-2-ил)бензамид (146);
6-бутил-3-[3-(3,5-дифторпиридин-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-5-[3-(гидроксиметил)фенил]пи­ридин-2,4-диол (147);
6-бутил-3-[(3R)-3-фенилпирролидин-1-карбонил]-5-[3-(пропан-2-ил)фенил]пиридин-2,4-диол (148);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-[(этиламино)метил]-3-[3-(3-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пири­дин-2,4-диол (149);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-[(этиламино)метил]-3-[3-(2-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пири­дин-2,4-диол (150);
5-(2,6-диметоксифенил)-6-[(этиламино)метил]-3-[3-(2-фторфенил)пирролидин-1-карбонил]пири­дин-2,4-диол (151);
метил (S)-(2-(6-бутил-5-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбо­ксамидо)-3-циклогексилпропаноил)глицинат (152);
6-бутил-3-[4-(2,3-дихлорбензоил)пиперазин-1-карбонил]-5-(2,6-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (153);
6-бутил-3-{4-[(2,3-дифторфенил)метил]пиперазин-1-карбонил}-5-(2,3-диметоксифенил)пиридин-2,4-диол (154),
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Применение соединения по любому из пп.1 или 2 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
5. Применение композиции по п.3 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
6. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.3.
7. Способ по п.6, в котором указанные сердечно-сосудистые заболевания представляют собой коронарную болезнь сердца, инсульт, сердечную недостаточность, систолическую сердечную недостаточность, диастолическую сердечную недостаточность, сердечную недостаточность у больных сахарным диабетом, сердечную недостаточность с сохранённой фракцией выброса, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда, гипертрофию сердца, ремоделирование сердца, ремоделирование сердца после инфаркта или после операции на сердце и пороки сердца.

Загрузка данных...