Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 034561
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (I)
где Су выбран из каждый R1 независимо выбран из водорода или метила; R2 представляет собой L-Ar, где Ar представляет собой фенил или пиридинил и каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, галогенС1-4 алкила, C1-4 алкила, C1-4 алкокси, -CN, галогенС1-4 алкокси или С3-7 циклоалкила; L представляет собой -(СН2)- или -(СНСН3)-; Y представляет собой С6-С8 спироцикл, содержащий 1 кольцевой атом азота, который замещен одним R3; R3 выбран из каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-4 алкила или С3-4 циклоалкила; каждая группа, определенная выше для R1-R4 и Y, может быть, где это возможно, частично или полностью галогенирована; или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 2. Соединение по п.1, где Y выбран из или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 3. Соединение по п.1, где Су представляет собой Y выбран из где R3 представляет собой каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-4 алкила или С3-4 циклоалкила; или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 4. Соединение по п.1, где Су представляет собой Y выбран из где R3 представляет собой R4 выбран из водорода, C1-4 алкила или C3-4 циклоалкила; или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 5. Соединение по п.1, где Су представляет собой Y выбран из где R3 представляет собой R4 выбран из водорода, C1-4 алкила или C3-4 циклоалкила; или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 6. Соединение по п.1, где Су представляет собой Y выбран из где R3 представляет собой каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-4 алкила или С3-4 циклоалкила; или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 7. Соединение по п.1, где Су представляет собой Y выбран из где R3 представляет собой каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-4 алкила или С3-4 циклоалкила, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 8. Соединение по любому из пп.1-7, где каждый R4 независимо выбран из водорода, метила или циклопропила, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 9. Соединение по любому из пп.1-8, где R2 представляет собой L-Ar, где Ar представляет собой фенил или пиридинил и каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, галогенметила, метила, метокси, -CN, галогенметокси или циклопропила, L представляет собой -(СН2)- или -(СНСН3)-, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 10. Соединение, выбранное из или его фармацевтически приемлемые соли или гидраты. 11. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 12. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 13. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 14. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 15. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 16. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 17. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 18. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 19. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 20. Соединение по п.1 формулы или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 21. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK), содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата. 22. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, синдрома Шегрена, васкулита, склеродермии, астмы, аллергического ринита, аллергической экземы, В-клеточной лимфомы, рассеянного склероза, ювенильного ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, воспалительного заболевания кишечника, реакции "трансплантат против хозяина", псориатического артрита, анкилозирующего спондилита и увеита. 23. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает: (i) сочетание соединения формулы А с соединением формулы Е с образованием соединения формулы G где каждый R1 независимо выбран из водорода или метила; X представляет собой галоген; LG представляет собой уходящую группу и Y' представляет собой С6-С8 спироцикл, содержащий 1 кольцевой атом азота, защищенный защитной группой; (ii) сочетание соединения формулы G с гетероциклическим сложным бороновым эфиром или кислотой формулы С в присутствии основания и палладиевого катализатора с последующим гидролизом нитрила до карбоксамида с образованием соединения формулы (II-1) где каждая R группа соединения формулы С представляет собой Н, С1-5 алкил или обе R группы соединены с образованием 5-членного кольца; Су в соединении формулы (II-1) выбран из R2 представляет собой L-Ar, где Ar представляет собой фенил или пиридинил и каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, галогенС1-4 алкила, C1-4 алкила, C1-4 алкокси, -CN, галогенС1-4 алкокси или С3-7 циклоалкила; L представляет собой -(СН2)- или -(СНСН3)-; и (iii) удаление защиты с защищенного азота соединения формулы (II-1) в кислых условиях и сочетание незащищенного соединения формулы (II-1) с соединением, выбранным из с образованием соединения формулы (I) где Y представляет собой С6-С8 спироцикл, содержащий 1 кольцевой атом азота, который замещен одним R3, где R3 представляет собой каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-4 алкила или С3-4 циклоалкила; или его фармацевтически приемлемой соли. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||