(57) 1. Способ лечения тройного негативного рака молочной железы, включающий введение индивиду антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое конъюгировано с терапевтической молекулой, подходящей для лечения тройного негативного рака молочной железы, и способно связываться с ассоциированным с почками антигеном 1 (KAAG1), причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
CDRH1 с SEQ ID NO: 49,
CDRH2 с SEQ ID NO: 50 или SEQ ID NO: 212,
CDRH3 с SEQ ID NO: 51,
CDRL1 с SEQ ID NO: 52,
CDRL2 с SEQ ID NO: 53 и
CDRL3 с SEQ ID NO: 54.
2. Способ по п.1, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело, химерное антитело, антитело человека или гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
3. Способ по п.1 или 2, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 48 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 46;
b) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 186, где по меньшей мере одна из аминокислот, определенная как X, представляет собой аминокислотную замену по сравнению с соответствующей аминокислотой в полипептиде с SEQ ID NO: 48, и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 191, где по меньшей мере одна из аминокислот, определенная как X, представляет собой аминокислотную замену по сравнению с соответствующей аминокислотой в полипептиде с SEQ ID NO: 46;
c) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 187 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 192;
d) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 188 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 193;
e) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 или SEQ ID NO: 190 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196 или SEQ ID NO: 197;
f) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 194;
g) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 195;
h) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 196;
i) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 197;
j) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 190 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 194; и
k) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 190 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 195.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 или SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 204 или SEQ ID NO: 205;
b) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 202;
c) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 203;
d) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 204;
e) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 205;
f) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 202;
g) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 203;
h) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 204; и
i) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 205.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором терапевтическая молекула представляет собой цитотоксическое средство или антимитотическое средство.
6. Способ по любому из пп.1-5, дополнительно включающий введение химиотерапевтического средства.
7. Способ по любому из пп.1-5, дополнительно включающий введение противоракового средства.
8. Способ по любому из пп.1-5, дополнительно включающий введение цитотоксического агента.
9. Способ по любому из пп.1-5, дополнительно включающий введение ингибитора PARP1, ингибитора EGFR или терапевтического антитела, подходящего для лечения тройного негативного рака молочной железы.
10. Способ по любому из пп.1-5, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обладают аффинностью 1нМ или меньше или 0,1 нМ или меньше в отношении KAAG1.
11. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, способного специфически связываться с KAAG1, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
CDRH1 с SEQ ID NO: 49,
CDRH2 с SEQ ID NO: 50 или SEQ ID NO: 212,
CDRH3 с SEQ ID NO: 51,
CDRL1 с SEQ ID NO: 52,
CDRL2 с SEQ ID NO: 53 и
CDRL3 с SEQ ID NO: 54,
в производстве лекарственного средства для лечения тройного негативного рака молочной железы.
12. Применение по п.11, при котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгировано с терапевтической молекулой, подходящей для лечения тройного негативного рака молочной железы.
13. Применение по п.12, при котором терапевтическая молекула представляет собой цитотоксическое средство или антимитотическое средство.
14. Применение по любому из пп.11-13, при котором антитело представляет собой моноклональное антитело, химерное антитело, антитело человека или гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
15. Применение по любому из пп.11-14, при котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 48 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 46;
b) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 186, где по меньшей мере одна из аминокислот, определенная как X, представляет собой аминокислотную замену по сравнению с соответствующей аминокислотой в полипептиде с SEQ ID NO: 48, и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 191, где по меньшей мере одна из аминокислот, определенных как X, представляет собой аминокислотную замену по сравнению с соответствующей аминокислотой в полипептиде с SEQ ID NO: 46;
c) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 187 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 192;
d) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 188 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 193;
e) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 или SEQ ID NO: 190 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196 или SEQ ID NO: 197;
f) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 194;
g) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 195;
h) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 196;
i) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 189 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 197;
j) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 190 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 194; и
k) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO: 190 и
вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 195.
16. Применение по любому из пп.11-15, при котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из группы, состоящей из:
а) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 или SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 204 или SEQ ID NO: 205;
b) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 202;
c) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 203;
d) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 204;
e) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 199 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 205;
f) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 202;
g) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 203;
h) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 204; и
i) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
легкую цепь с SEQ ID NO: 200 и
тяжелую цепь с SEQ ID NO: 205.
17. Применение по любому из пп.11-16, при котором лекарственное средство дополнительно содержит противораковое средство.
18. Применение по любому из пп.11-16, при котором лекарственное средство дополнительно содержит химиотерапевтическое средство.
19. Применение по любому из пп.11-16, при котором лекарственное средство дополнительно содержит цитотоксическое средство.
20. Применение по любому из пп.11-16, при котором лекарственное средство дополнительно содержит ингибитор PARP1, ингибитор EGFR или терапевтическое антитело, подходящее для лечения тройного негативного рака молочной железы.
21. Применение по любому из пп.11-16, при котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обладают аффинностью 1 нМ или меньше или 0,1 нМ или меньше в отношении KAAG1.

---