Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034201

Библиографические данные
(11)034201 (13) B1
(21)201890072

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.01.16
Текущий бюллетень: 2020-01
Все публикации: 034201
Реестр евразийского патента: 034201

(22)2016.08.02
(51) C07D 231/12 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 403/04 (2006.01)
C07D 239/26 (2006.01)
C07D 239/36 (2006.01)
C07D 239/42 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 417/12 (2006.01)
C07D 213/40 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61P 37/00(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07 тит.лист, описание
(45)B1 2020.01.16 Бюллетень № 01 тит.лист, описание
(31)2930/MUM/2015
(32)2015.08.03
(33)IN
(86)IB2016/054639
(87)2017/021879 2017.02.09
(71)ГЛЕНМАРК ФАРМАСЬЮТИКАЛС С.А. (CH)
(72)Дас Санджиб, Гарат Лаксмикант Атмарам, Харде Раджендра Лаксман, Шелке Сандип Ядунат, Пардеши Шайлеш Рамеш, Томас Абрахам, Каираткар-Джоши Неелима, Шах Дайси Маниш, Бажпай Малини (IN)
(73)ГЛЕНМАРК ФАРМАСЬЮТИКАЛС С.А. (CH)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ROR-ГАММА
Формула
(57) 1. Соединение, выбранное из
N-(4-(3-(4-хлорфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-хлорфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-хлорфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-метоксиэтил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(3-хлорфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(2-хлорфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-хлор-2-фторфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(4-фторфенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(3,4-дифторфенил)пиразин-2-ил)фенил)ацета­мида;
N-(4-(3-(2,4-дифторфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(2-фторфенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(n-толуил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-фторфенил)пиридин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-фенилпиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-цианофенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(пиридин-4-ил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пиразин-2-ил)фе­нил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-морфолинопиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(5-(4-фторфенил)-3-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(1-(трет-бутил)-5-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
N-(4-(1-(трет-бутил)-5-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипро­пил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)пиразин-2-ил)фе­нил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-хлорфенил)пиразин-2-ил)-2-фторфенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-метоксифенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)фе­нил)ацетамида;
N-(4-(5-(2-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фе­нил)ацетамида;
N-(4-(3-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(о-толуил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(2-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(4-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида;
N-(4-(3-(2-хлорфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(5-(2,4-дихлорфенил)-3-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацета­мида;
N-(4-(3-(2-хлор-4-фторфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)аце­тамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(2-этилфенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида;
N-(4-(3-(4-ацетил-2-метилпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(пиримидин-5-ил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-фтор-2-метилфенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(2-хлор-4-фторфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-хлорфенил)пиридин-4-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(2,4-диметилфенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(2-фтор-4-метилфенил)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(1-(2-хлор-4-фторфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпро­пил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(2,4-дихлорфенил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(2,4-диметилфенил)пиразин-2-ил)фе­нил)ацетамида;
(S)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(2-этилфенил)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида;
(R)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(2-этилфенил)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида;
N-(4-(3-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-((4-хлорфенил)(метил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
N-(4-(3-(бензил(метил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(бензиламино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-((1-фенилэтил)амино)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
(R)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-((1-фенилэтил)амино)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
(R)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(метил(1-фенилэтил)амино)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида;
(S)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-((1-фенилэтил)амино)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
(S)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(метил(1-фенилэтил)амино)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида;
(S)-N-(4-(3-((1-(4-хлорфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
(S)-N-(4-(3-((1-(3-хлорфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
(S)-N-(4-(3-((1-(4-хлорфенил)этил)(метил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фе­нил)ацетамида;
(S)-N-(4-(3-((1-(2-хлорфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
(S)-2-(4-(1,1-дифтопропил)фенил)-N-(4-(3-((1-(4-фтор-2-метилфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фе­нил)ацетамида;
N-(4-(3-(((S)-1-(2-хлорфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипро­пил)фенил)ацетамида;
(S)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-((1-(2,4-диметилфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фе­нил)ацетамида;
(S)-N-(4-(3-((1-(2-хлор-4-фторфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фе­нил)ацетамида;
N-(4-(3-((циклогексилметил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фе­нил)ацетамида;
N-(4-(3-(((S)-1-(4-хлорфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипро­пил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(((S)-1-(2-хлорфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)-2-фторфенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидрокси­пропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(((S)-1-(2-хлорфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)-3-фторфенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидрокси­пропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(бензилокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(1-фенилэтокси)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-((2-хлор-4-фторбензил)окси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
N-(4-(3-(бензилокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)ацетамида;
(R)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(1-фенилэтокси)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
(S)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-3-(1-фенилэтокси)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(1-(2-циклопропилфенил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)аце­тамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(1-фенилциклопропокси)пиразин-2-ил)фе­нил)ацетамида;
(R)-N-(4-(3-(1-(2-хлорфенил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-((R)-1-(2-хлорфенил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фе­нил)ацетамида;
(S)-N-(4-(3-(1-(2-хлорфенил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-((S)-1-(2-хлорфенил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фе­нил)ацетамида;
N-(4-(3-(2-хлорфенокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-((R)-1-(2-хлор-4-метилфенил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипро­пил)фенил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)фе­нил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-((2-хлорбензил)окси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)аце­тамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(2-(4-метилтиазол-5-ил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(циклогексилметокси)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)аце­тамида;
N-(4-(3-(3-(бензилокси)азетидин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фе­нил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-(((S)-1-(2,4-диметилфенил)этил)амино)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида;
N-(4-(3-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)-2-(4-(1,1-дифторпропил)фе­нил)ацетамида;
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-((2-гидрокси-1-фенилэтил)амино)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида;
2-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропил)фенил)-N-(4-(3-((R)-1-(2,4-диметилфенил)этокси)пиразин-2-ил)фенил)ацетамида или
2-(4-(1,1-дифторпропил)фенил)-N-(4-(3-(4-(оксетан-3-ил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)фенил)аце­тамида и
его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение формулы
Zoom in
или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, нарушения или синдрома, опосредованного RORγt, содержащая соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанное фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой носитель или разбавитель.
7. Способ лечения заболевания, нарушения, синдрома или состояния, опосредованного RORγt, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.
8. Способ лечения заболевания, нарушения, синдрома или состояния, выбранного из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, атопического дерматита, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), астмы, бронхоспазма, кашля, рассеянного склероза, колита, язвенного колита и воспалительной болезни кишечника, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное заболевание, нарушение, синдром или состояние представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), астму, бронхоспазм или кашель.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное заболевание, нарушение, синдром или состояние представляет собой атопический дерматит или псориаз.

Загрузка данных...