(57) 1. Популяция неплюрипотентных клеток-предшественников суррогатных клеток поджелудочной железы, где клетки-предшественники:
(i) имеют морфологию стволовых клеток и пролиферируют в культуре без изменения указанной морфологии;
(ii) репрограммируются эписомальной плазмидой, доставляющей репрограммирующие гены, которые не интегрируются в геном указанных клеток;
(iii) дифференцируются в панкреатическом направлении в соответствии с протоколом, в котором используют только реагенты неживотного происхождения; и
(iv) не способны к дифференцировке в мезодермальном направлении.
2. Способ получения популяции неплюрипотентных клеток-предшественников суррогатных клеток поджелудочной железы по п.1, включающий:
a) культивирование первичных клеток человека, полученных из живой панкреатической ткани человека в культуре, содержащей только компоненты неживотного происхождения, где культивирование осуществляют в течение периода времени продолжительностью несколько дней, который составляет меньше чем приблизительно 9 дней; затем
b) репрограммирование первичных клеток человека, полученных на стадии а), путем доставки репрограммирующих генов в эписомальных плазмидах, в результате чего получают репрограммированные клетки, которые не имеют репрограммирующих генов, интегрированных в геном, но которые имеют морфологию стволовых клеток;
c) первичный отбор среди репрограммированных клеток, полученных на стадии b), в отношении способности к пролиферации без утраты морфологии стволовых клеток в культуре, содержащей только компоненты неживотного происхождения, в результате чего получают пролиферирующие репрограммированные клетки; и затем
d) вторичный отбор среди пролиферирующих репрограммированных клеток в отношении клеточной популяции, характеризующейся (i) способностью выживать и дифференцироваться по панкреатическому направлению в ходе выполнения протокола, в котором используют только компоненты неживотного происхождения, и (ii) неспособностью к дифференцировке в мезодермальном направлении, в результате чего получают упомянутые выше неплюрипотентные клетки-предшественники.
3. Способ по п.2, где репрограммирующие гены выбраны из группы, состоящей из Oct4, Sox2, Klf4 и Myc.
4. Способ получения суррогатных клеток поджелудочной железы, включающий:
a) воздействие на популяцию неплюрипотентных клеток-предшественников по п.1 комбинацией компонентов, которые запускают дифференцировку указанных клеток в эндодермальном направлении, в результате чего получают эндодермальные клетки, где комбинация содержит активин A и вортманнин и не содержит сыворотку и какого-либо члена семейства wnt; и
b) воздействие на указанные эндодермальные клетки комбинацией компонентов, которые запускают дифференцировку по панкреатическому эндокринному направлению, в результате чего получают указанные суррогатные клетки поджелудочной железы, где комбинация содержит ретиноевую кислоту и Noggin.

---