(57) 1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль,
где А представляет собой CR₁ или N;
В представляет собой CR₃ или N;
D представляет собой CR₄ или N;
где ноль или один из А, В и D представляет собой N;
X представляет собой связь или -NR₈-;
L₁ представляет собой связь или -CH₂;
L₂ представляет собой связь, -CH₂-, -CH(CH₃)-, -С(CH₃)₂-, -CH(CH₂F)-, -CH(CHF₂)-, -CH(CF₃)-, -CH(CH₂CH₃)-, -CH(CH₂CH₂F)-, -CH(CH₂CHF₂)-, -CH(CH₂CF₃)-, -CH(CH₂CH₂OH)-, -CH(CH₂N(CH₃)₂)-, -CH(C(CH₃)₂OH)-, -CH(CH₂CH=CH₂)-, -CH(CH₃)CH₂-, -CH(циклопропил)-, -CH(CH(CH₃)₂)-, -CH(C(CH₃)₂F)-, -CH(CH₃)CH₂CH₂-, -CH(CH₃)CH₂C(OH)(фенил)-, циклопропил или циклобутил;
Z представляет собой циклическую группу, выбранную из C_3-6циклоалкила, циклопентенила, фенила, фуранила, имидазолила, индолинила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксазолила, пиперидинила, пиразинила, пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, причем указанная циклическая группа замещена от 0 до 3 R_a;
R₁ представляет собой H или F;
R₂ представляет собой:
(i) H, F, Cl или Br или
(ii) дигидропиридинонил, фенил, пиперидинил, пиразинил, пиразолил, пиридинил или пиримидинил, каждый замещен от 0 до 3 R_1a;
R₃ представляет собой Н, F или Cl;
R₄ представляет собой Н, F или Cl;
R₅ представляет собой Н, -OH, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂NH₂, -CH₂N₃, -C(O)OH, -C(O)NH(CH₃), -C(O)N(CH₃)₂, -C(O)OCH₂CH₃, -CH₂NH(диметилфенил), -C(O)NH(пиридинил), -C(O)NH(фенил) или -CH₂O(пиридинил);
R₆ представляет собой F, Cl или -CH₃;
R₈ представляет собой Н, -CH₃ или -CH₂CH₃;
каждый R_1a независимо представляет собой
F, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂OH, -С(CH₃)₂OH, -CH(OH)CH₂OH, -CH(CH₃)(OH)CH₂OH, -C(CH₂F)₂OH, -С(CH₃)₂NHC(О)CH₃, -C(O)NH₂, -C(O)NHCH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, -C(O)NHCH₃, -C(O)OH, -CH(C(O)OCH₃)CH₂NH₂, -CH(CH₂OH)NHC(O)CH₃, -CH(NH₂)CH₂OH, -CH(NH₂)CH₂C(O)OH, -CH₂CH(NH₂)C(O)OH, -CH₂NH(CH₂CH₃), -CH₂NHC(O)CH₃, -CH₂NHC(O)NH₂, -CH(OH)CH₂NH(CH₃), -NH(CH₃), -NHCH₂CH₂OH, -NHCH₂CH(OH)CH₂OH, -NHCH₂C(CH₃)₂OH, -NHCH(CH₂OH)₂, -NHCH₂C(O)NH₂, -NHCH₂C(O)OH, -NHCH(CH₃)C(O)NH₂, -NHCH₂CH(OH)CH₂OH, -N(CH₃)C(O)CH=CH₂, -OCH₂CH₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₂NH(CH₃), -CH₂(азетидинил), -CH₂(пиперазинил), -CH₂(бутоксикарбонилпиперазинил), -CH(OH)(циклопропил), -CH(OH)CH₂(морфолинил), -CH(OH)CH₂(карбоксипирролидинил), -NH(карбамоилциклопропил), C_3-6циклоалкил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из -OH, -NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)CH₃, -NHCH₂CH₂OH, -NHS(O)₂CH₃, -CH₂OH, -C(O)OH и -C(O)CH₃;
гидроксибутанонил, гидроксипирролидинил, карбоксипирролидинил, метоксикарбонилпирролидинил, гидроксипропилпирролидинил, гидроксипиранил, гидроксиоксетанил, гидроксиметилморфолинил, диоксогидрокситетрагидротиопиранил, пиперидинил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из -OH, -NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)CH₃, -NHCH₂CH₂OH, -NHS(O)₂CH₃, -CH₂OH, -C(O)OH и -C(O)CH₃;
пиперазинил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из -CH₂OH, -CH₂CN, -CH₂C(O)OH, -CH₂C(O)OCH₃, -CH₂C(O)NH₂, -CH₂C(O)NHCH₃, -CH(C(O)OCH₃)CH₂NHC(O)CH₃, -CH(C(O)OH)CH₂NH₂, -CH₂C(O)NHS(O)₂CH₃, -CH₂C(O)NHCH₂C(O)OH, -CH(C(O)OH)CH₂NHC(O)CH₃, -CH(C(O)OH)CH₂NHC(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OH, -C(O)CH(CH₃)OH, -C(O)CH(NH₂)CH₂C(O)OH, -C(O)CH(NH₂)CH₂OH, -C(O)CH₂CH₂C(O)OH, -C(O)CH=CH₂, -C(O)CºCH, -CH₂(тетразолила) и пирролидинонила;
пиперазинонил, карбоксиметилпиперазинонил, морфолинил, диоксотиоморфолинил, карбоксиазабицикло[3.2.1]октанил или пиридинил;
каждый R_a независимо представляет собой
F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH=CH₂, -CºC(фенил), -CF₃, -CH₂OH, -CH₂CH₂OH, -CH(CH₃)OH, -CH₂CH₂CH₂OH, -С(CH₃)₂OH, -CH(OH)CH₂OH, -CH₂CH(OH)CH₂OH, -С(CH₃₎(OH)CH₂OH, -CH(OH)CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂NH₂, -CH(NH₂)CH₂OH, -CH(NH₂)CH(CH₃)CH₂CH₂CH₃, -CH₂C(O)NH₂, -CH₂CH₂C(O)NH₂, -CH₂(фенил), -C(O)CH₃, -C(O)NH₂, -C(O)NH(CH₃), -C(O)NH(CH₂CH₃), -C(O)N(CH₃)₂, -C(O)CH(CH₃)CH₂CH₂CH₃, -C(O)(пиразолил), -C(O)(пиридинил), -С(O)NH(фенил), -C(O)OH, -CH₂C(O)OH, -CH₂CH₂C(O)OH, -C(O)OCH₃, -C(O)ОС(CH₃)₃, -CH=NOH, -OCHF₂, -OCH₃, -OCF₃, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂CH₂OH, -OCH₂C(O)OH, -OCH=CH₂, -NH₂, -NHC(О)ОС(CH₃)₃, -NHCH(CH₃)CH₂CH(CH₃)CH₃, -S(O)CH₃, -S(O)₂NH₂, -S(O)₂CH₂CH₂C(O)OCH₃, S(О)₂(метилпиразолил), оксазолидинонил, циклопентенил, имидазолидин-2,4-дионил, имидазолинонил, метилимидазолил, индолил, морфолинонил, морфолинил, пиразинил, пиридазинил, метилпиридазинил, диметоксипиридазинил, пирролидинонил, пирролидинил, пирроло[2,3-b]пиридинил, тетрагидропиридинил, тетразолил, метилтетразолил, тиазолил, триазолил, метилтриазолил, фенил, замещенный заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из F, Cl, -CN, -CH₃, -NH₂, -OCH₃ и -OC(O)C(CH₃)₃;
пиразолил, замещенный заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CH₃, -CH₂CH₃, -CHF₂, -CF₃, -C(O)OH, -CH₂C(O)OH, -CH₂C(CH₃)₂OH, -CH₂(фенил) и -CH₂CH₂(морфолинил);
пиридинил, замещенный заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -OCH₃, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂ и -C(O)(морфолинила); или
пиримидинил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из -CH₃, -С(CH₃)₂OH, -OCH₃, -NH₂, -N(CH₃)₂, циклопропила и морфолинила.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
А представляет собой CR₁;
В представляет собой CR₃;
D представляет собой CR₄.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
L₁ представляет собой связь;
L₂ представляет собой -CH₂-, -CH(CH₃)-, -С(CH₃)₂-, -CH(CH₂F)-, -CH(CHF₂)-, -CH(CF₃)-, -CH(CH₂CH₃)-, -CH(CH₂CH₂F)-, -CH(CH₂CHF₂)-, -CH(CH₂CF₃)-, -CH(CH₂CH₂OH)-, -CH(CH₂N(CH₃)₂)-, -CH(С(CH₃)₂OH)-, -CH(CH₃)CH₂-, -CH(циклопропил)-, -CH(CH(CH₃)₂)-, -CH(C(CH₃)₂F)- или -CH(CH₃)CH₂CH₂-;
X представляет собой -NR₈-;
Z представляет собой циклическую группу, выбранную из
фенила, пиперидинила, пиразинила, пиразолила или пиридинила, пиримидинила, каждый замещен заместителями в количестве от 0 до 3, выбранными из F, Cl, Br, -CN, -OH, C_1-2алкила, -CF₃, -CH=CH₂, -CH₂OH, -CH₂CH₂OH, -CH(CH₃)OH, -CH₂CH₂CH₂OH, -С(CH₃)₂OH, -С(CH₃)(OH)CH₂OH, -CH(OH)CH₂OH, -CH₂CH(OH)CH₂OH, -CH₂CH₂C(O)OH, -CH(NH₂)CH₂OH, -CH₂(фенила), -CH₂C(O)NH₂, -CH₂C(O)OH, -CH₂CH₂C(O)NH₂, -OCH₃, -OCHF₂, -OCF₃, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂CH₂OH, -OCH₂C(O)OH, -OCH=CH₂, -СºС(фенила), -CH=N-OH, -C(O)OH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)ОС(CH₃)₂, -C(O)NH₂, -C(O)NH(CH₃), -C(O)NH(CH₂CH₃), -C(O)N(CH₃)₂, -С(O)NH(фенила), -CH=N-OH, -C(O)OH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)ОС(CH₃)₂, -C(O)NH₂, -C(O)NH(CH₃), -C(O)NH(CH₂CH₃), -C(O)N(CH₃)₂, -С(O)NH(фенила), -C(O)(пиразолила), -C(O)(пиридинила), -NH₂, -CH₂NH₂, -NHC(O)OC(CH₃)₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₂NH₂, -S(O)₂CH₂CH₂C(O)OCH₃, -S(О)₂(метилпиразолила), циклопентенила, фенила, метилфенила, цианофенила, аминофенила, бутоксикарбонилфенила, метоксифенила, оксазолидинонила, индолила, метилимидазолила, имидазолинонила, имидазолидин-2,4-дионила, пиразинила, пиридазинила, метилпиридазинила, диметоксипиридазинила, пирролидинила, пирролидинонила, хлорфенила, фторфенила, морфолинила, морфолинонила, метилтриазолила, триазолила, тетразолила, метилтетразолила, тетрагидропиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пиразолила, замещенного заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CH₃, -CH₂CH₃, -CHF₂, -CF₃, -CH₂C(CH₃)₂OH, -CH₂C(O)OH, -CH₂(фенила), -C(O)OH и -CH₂CH₂(морфолинила);
пиримидинила, незамещенного или замещенного одним заместителем, выбранным из -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₃, -С(CH₃)₂OH, -OCH₃, циклопропила и морфолинила; или
пиразолила, замещенного заместителями в количестве от 0 до 2, независимо выбранными из -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -OCH₃, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂ и -C(O)(морфолинила);
R₂ представляет собой дигидропиридинонил, фенил, пиперидинил, пиразинил, пиразолил, пиридинил или пиримидинил, каждый замещен от 0 до 3 R_1a;
R₈ представляет собой Н, -CH₃ или -CH₂CH₃.
4. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний, связанных с активностью TNFa (фактор некроза опухоли-a), содержащая одно или несколько соединений по пп.1, 2 или 3 или их фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
5. Применение соединения по любому из пп.1, 2 или 3 при лечении воспалительного или аутоиммунного заболевания.
6. Применение по п.5, при котором заболевание выбрано из болезни Крона, язвенного колита, астмы, болезни "трансплантат против хозяина", отторжения аллотрансплантата, хронического обструктивного заболевания легких, болезни Грейвса, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, кожной волчанки, псориаза, криопирин-ассоциированных периодических синдромов, ассоциированного с TNF-рецептором (рецептором фактора некроза опухоли) периодического синдрома, семейной средиземноморской лихорадки, болезни Стилла, развившейся у взрослых, ювенильного идиопатического артрита с системным началом, множественного склероза, нейропатической боли, подагры и подагрического артрита.

---