(11)	033387 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201491414
(22)	2013.01.22
(51)	C07K 16/22 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/06 (2006.01) A61K 47/26 (2006.01)
(31)	61/589,427
(32)	2012.01.23
(33)	US
(43)	2014.12.30
(86)	PCT/US2013/022473
(87)	WO 2013/112438 2013.08.01
(71)	(73) РИДЖЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)	Уолш Скотт, Дикс Дэниел (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ Ang-2

(57) 1. Стабильный фармацевтический состав, содержащий:

(i) антитело в концентрации от 20±3 до 60±9 мг/мл, которое специфически связывается с ангиопоэтином-2 человека (Ang-2 человека), причем антитело содержит

вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:18 и

вариабельную область легкой цепи (LCVR) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:20;

(ii) гистидин в концентрации 10±1,5 мМ;

(iii) полисорбат в концентрации 0,2±0,03% мас./об.;

(iv) сахарозу в концентрации 10±1,5% мас./об.,

где pH состава составляет 6±0,3.

2. Стабильный фармацевтический состав по п.1, в котором:

(a) более 96% антител имеют молекулярную массу 151±1 кДа;

(b) по меньшей мере 53% антител имеют изоэлектрическую точку 8,13±0,01 и

(c) от 90 до 92% антител являются фукозилированными.

3. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, в котором концентрация антитела составляет 25±3,75 мг/мл.

4. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, в котором концентрация антитела составляет 50±7,5 мг/мл.

5. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-4, в котором полисорбат является полисорбатом 20.

6. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере 93% антител имеет нативную конформацию через 28 дней хранения при 45°С.

7. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере 97% антител имеет нативную конформацию через 28 дней хранения при 25°С.

8. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере 96% антител имеет нативную конформацию через 28 дней хранения при 37°С.

9. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере 97% антител имеет нативную конформацию через шесть месяцев хранения при 5°С.

10. Стабильный фармацевтический состав по п.9, в котором процент относительной активности антител через шесть месяцев хранения при 5°С составляет 100% активности антитела перед хранением.

11. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере 97% антител имеет нативную конформацию через шесть месяцев хранения при -80°С.

12. Стабильный фармацевтический состав по п.11, в котором процент относительной активности антител через шесть месяцев хранения при -80°С составляет по меньшей мере 85% активности антитела перед хранением.

13. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере 96% антител имеет нативную конформацию через шесть месяцев хранения при -30°С.

14. Стабильный фармацевтический состав по п.13, в котором процент относительной активности антител через шесть месяцев хранения при -30°С составляет по меньшей мере 84% активности антитела перед хранением.

15. Стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере 96% антител имеет нативную конформацию через шесть месяцев хранения при -20°С.

16. Стабильный фармацевтический состав по п.15, в котором процент относительной активности антител через шесть месяцев хранения при -20°С составляет по меньшей мере 90% активности антитела перед хранением.

17. Стабильный фармацевтический состав по п.1, состоящий из:

(a) 25±3,75 мг/мл антитела,

(b) 10±1,5 мМ гистидина, pH 6±0,3,

(c) 0,2±0,03% мас./об. полисорбата 20 и

(d) 10±1,5% мас./об. сахарозы в воде.

18. Стабильный фармацевтический состав по п.1, состоящий из:

(a) 50±7,5 мг/мл антитела,

(b) 10±1,5 мМ гистидина, pH 6±0,3,

(c) 0,2±0,03% мас./об. полисорбата 20 и

(d) 10±1,5% мас./об. сахарозы в воде.

19. Набор для лечения, профилактики или облегчения течения заболевания или нарушения, опосредованных Ang-2, содержащий стабильный фармацевтический состав по любому из пп.1-18 в контейнере и инструкции для применения стабильного фармацевтического состава.

20. Набор по п.19, причем контейнер представляет собой стеклянный сосуд с резиновой пробкой, покрытой фторуглеродом.