(11) | 033228 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201691127 |
(22) | 2014.12.23 |
(51) | A61K 9/00 (2006.01)
A61M 15/00 (2006.01)
A61K 31/167 (2006.01)
A61K 31/40 (2006.01)
B65D 83/54 (2006.01)
A61K 31/573 (2006.01) |
(31) | 13199783.5 |
(32) | 2013.12.30 |
(33) | EP |
(43) | 2016.12.30 |
(86) | PCT/EP2014/079258 |
(87) | WO 2015/101575 2015.07.09 |
(71) | (73) КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT) |
(72) | Бонелли Сауро, Копелли Диего, Дальи Альбери Массимилиано, Усберти Франческа, Цамбелли Энрико (IT) |
(74) | Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU) |
(54) | НАХОДЯЩАЯСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ СТАБИЛЬНАЯ АЭРОЗОЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ КОМБИНАЦИИ ГЛИКОПИРРОНИЯ БРОМИДА И ФОРМОТЕРОЛА В ФОРМЕ РАСТВОРА |
(57) 1. Дозирующий ингалятор под давлением, содержащий аэрозольный баллон, снабженный дозирующим клапаном, имеющим, по меньшей мере, бутилкаучуковую прокладку, где указанный баллон содержит фармацевтическую аэрозольную композицию в форме раствора, содержащую:
а) гликопиррония бромид в дозе в диапазоне от 5 до 26 мкг на срабатывание;
б) формотерол, или его соль, или сольват указанной соли в дозе в диапазоне от 1 до 25 мкг на срабатывание;
в) пропеллент ГФА (гидрофторалкан);
г) сорастворитель и
д) стабилизирующее количество минеральной кислоты.
2. Дозирующий ингалятор под давлением по п.1, отличающийся тем, что количество продукта разложения формотерола, представляющего собой N-(3-бром)-[2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-[1-(4-метоксифенил)пропан-2-иламино]этил]фенил]формамид, ниже 0,10% мас./мас. по отношению к теоретическому содержанию формотерола фумарата 6 мкг/срабатывание при хранении в условиях ускоренных испытаний при 25°C и относительной влажности (ОВ) 60% в течение по меньшей мере 6 месяцев.
3. Дозирующий ингалятор под давлением по п.1 или 2, где стабилизирующее количество минеральной кислоты представляет собой количество кислоты, эквивалентное 1М соляной кислоте в диапазоне от 0,15 до 0,28 мкг/мкл.
4. Дозирующий ингалятор под давлением по п.3, где стабилизирующее количество минеральной кислоты представляет собой количество кислоты, эквивалентное 0,22 мкг/мкл 1М соляной кислоты.
5. Дозирующий ингалятор под давлением по любому из пп.1-4, где сорастворитель представляет собой этанол.
6. Дозирующий ингалятор под давлением по п.1, где соль формотерола представляет собой формотерола фумарат.
7. Дозирующий ингалятор под давлением по п.1, где сольватная форма соли формотерола представляет собой формотерола фумарата дигидрат.
8. Дозирующий ингалятор под давлением по п.1, где фармацевтическая аэрозольная композиция в форме раствора дополнительно содержит один или более фармацевтически активных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из бета-2-агонистов, ингаляционных кортикостероидов, антимускариновых агентов и ингибиторов фосфодиэстеразы-4.
9. Дозирующий ингалятор под давлением по п.8, где ингаляционный кортикостероид выбран из группы беклометазона дипропионата, будесонида или его 22R-эпимера, циклезонида, флунизолида, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата, мометазона фуроата, бутиксокорта, триамцинолона ацетонида, триамцинолона, метилпреднизолона, преднизона, лотепреднола и рофлепонида.
10. Дозирующий ингалятор под давлением по п.9, где ингаляционный кортикостероид беклометазона дипропионат присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 250 мкг на срабатывание.
11. Дозирующий ингалятор под давлением по п.9, где ингаляционный кортикостероид будесонид присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 250 мкг на срабатывание.
12. Дозирующий ингалятор под давлением по п.1, где уровень продуктов разложения формотерола ниже 10% мас./мас. по отношению к теоретическому содержанию формотерола фумарата 6 мкг/срабатывание и остаточный уровень формотерола фумарата выше 90% мас./мас. по отношению к его исходному содержанию при хранении в условиях ускоренных испытаний при 25°C и относительной влажности (ОВ) 60% в течение по меньшей мере 6 месяцев.
13. Дозирующий ингалятор под давлением по п.12, где общий уровень продуктов разложения формотерола ниже 2% мас./мас. по отношению к теоретическому содержанию формотерола фумарата 6 мкг/срабатывание и остаточный уровень формотерола фумарата выше 95% мас./мас. по отношению к его исходному содержанию при хранении в условиях ускоренных испытаний при 25°C и относительной влажности (ОВ) 60% в течение по меньшей мере 6 месяцев.
14. Способ снижения количества продукта разложения формотерола, представляющего собой N-(3-бром)-[2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-[1-(4-метоксифенил)пропан-2-иламино]этил]фенил]формамид (DP3), в течение срока хранения фармацевтической аэрозольной композиции в форме раствора, предназначенной для применения в дозирующем ингаляторе под давлением, содержащей:
а) гликопиррония бромид в дозе в диапазоне от 5 до 26 мкг на срабатывание;
б) формотерол, или его соль, или сольват указанной соли в дозе в диапазоне от 1 до 25 мкг на срабатывание;
в) пропеллент ГФА;
г) сорастворитель и
д) стабилизирующее количество минеральной кислоты,
где указанный способ включает содержание вышеупомянутой композиции в аэрозольном баллоне, снабженном дозирующим клапаном, имеющим, по меньшей мере, бутилкаучуковую прокладку.
15. Способ по п.14, дополнительно отличающийся тем, что общий уровень продуктов разложения формотерола ниже 10% мас./мас. по отношению к теоретическому содержанию формотерола фумарата 6 мкг/срабатывание и остаточный уровень формотерола фумарата выше 90 мас./мас. по отношению к его исходному содержанию при хранении в условиях ускоренных испытаний при 25°C и относительной влажности (ОВ) 60% в течение по меньшей мере 6 месяцев.
16. Способ по п.14 или 15, дополнительно отличающийся тем, что общий уровень продуктов разложения формотерола ниже 2% мас./мас. по отношению к теоретическому содержанию формотерола фумарата 6 мкг/срабатывание и остаточный уровень формотерола фумарата выше 95% мас./мас. по отношению к его исходному содержанию при хранении в условиях ускоренных испытаний при 25°C и относительной влажности (ОВ) 60% в течение по меньшей мере 6 месяцев.
| 
