(11) | 033102 (13) B1 |
    Разделы: A B C E F G H  |
(21) | 201700370 |
(22) | 2017.08.21 |
(51) | A61K 31/198 (2006.01)
A61K 31/185 (2006.01)
A61K 9/22 (2006.01)
A61K 47/38 (2006.01)
A61K 47/04 (2006.01)
A61K 47/02 (2006.01)
A61K 47/14 (2017.01)
A61K 47/30 (2006.01)
A61P 3/00 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01) |
(43) | 2019.02.28 |
(96) | 2017000073 (RU) 2017.08.21 |
(71) | (73) ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ФАРМАМЕД" (RU) |
(72) | Гомжин Андрей Михайлович (RU), Бренер Михаил, Олейников Дмитрий Сергеевич, Савяк Роман Прокопьевич, Тимко Владимир Григорьевич (UA) |
(54) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ОТСРОЧЕННЫМ И ДЛИТЕЛЬНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СОДЕРЖАЩАЯ АСПАРАГИНАТЫ |
(57) 1. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением, содержащая смесь калиевой и магниевой солей аспарагиновой кислоты в виде рацематов и/или изомеров, которая содержит ядро и оболочку,
при этом ядро содержит вещества в следующем соотношении, мас.% от общей массы таблетки:
действующие вещества:
калия аспарагината полугидрат в количестве 20-33,
магния аспарагината дигидрат в количестве 20-31;
вспомогательные вещества:
в качестве основного наполнитель - 20-40;
дополнительные вспомогательные вещества:
разрыхлитель - 1,5-2,5,
антифрикционный компонент - 0,5-2,1;
общее количество компонентов ядра при выборе из каждого диапазона составляет 95±1 мас.% от общей массы композиции;
при этом оболочка таблетки составляет 5±1% от общей массы таблетки и содержит, в мас.% от общей массы оболочки:
модификатор высвобождения - 50,
пластификатор - 10,
краситель - 13,33 и
антифрикционный компонент - 26,66;
при этом композиция характеризуется отсроченным, через 2 ч, наступлением высвобождения и длительным высвобождением в течение 12 ч в терапевтически активной концентрации в плазме,
где для ядра:
наполнитель выбран из матрицеобразующих полимеров, таких как гидрофобные рН-независимые полимеры: производные поливинилпирролидона и поливинилацетата; Eudragit RL, Eudragit NE, Eudragit RS, этилцеллюлоза; гидрофильные полимеры: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза; рН-зависимые полимеры: Eudragit L, Eudragit S, Eudragit E, ацетилфталилцеллюлоза, или их смесей;
разрыхлитель выбран из кремния диоксида коллоидного (Аэросил), гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и их комбинации;
антифрикционное вещество выбрано из кальция стеарата, магния стеарата, крахмала, стеариновой кислоты, талька или их комбинации;
где для оболочки:
модификатор высвобождения выбран из Eudragit L100, Eudragit L, Eudragit S, Eudragit E, ацетилфталилцеллюлозы или их смесей;
пластификатор выбран из полиэтиленгликоля, триэтилцитрата, триацетина, дибутилсебаката, глицерина;
антифрикционный компонент выбран из талька, полиэтиленгликоля, глицерилстеарата;
красящие вещества выбраны из оксидов железа, диоксидов титана, водорастворимых красителей, таких как тартразин и индигокармин.
2. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением, содержащая смесь калиевой и магниевой солей аспарагиновой кислоты в виде рацематов и/или изомеров, которая содержит ядро и оболочку;
при этом ядро таблетки содержит вещества в следующем соотношении, мас.% от общей массы таблетки:
действующие вещества:
калия аспарагината полугидрат в количестве 28-32,
магния аспарагината дигидрат в количестве 26-30;
вспомогательные вещества:
в качестве основного наполнитель - 27-32;
дополнительные вспомогательные вещества:
разрыхлитель - 0,6-2,2,
антифрикционный компонент - 1,0-1,1;
общее количество компонентов ядра при выборе из каждого диапазона составляет 95±1 мас.% от общей массы композиции;
при этом оболочка таблетки составляет 5±1% от общей массы таблетки и содержит, в мас.% от общей массы оболочки:
модификатор высвобождения - 50,
пластификатор - 10,
краситель - 13,33 и
антифрикционный компонент - 26,66;
при этом композиция характеризуется отсроченным, через 2 ч, наступлением высвобождения и длительным высвобождением в течение 12 ч в терапевтически активной концентрации в плазме;
где для ядра наполнитель выбран из матрицеобразующих полимеров, таких как гидрофобные рН-независимые полимеры: производные поливинилпирролидона и поливинилацетата; Eudragit RL, Eudragit NE, Eudragit RS, этилцеллюлоза; гидрофильные полимеры: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза; рН-зависимые полимеры: Eudragit L, Eudragit S, Eudragit E, ацетилфталилцеллюлоза, или их смесей;
разрыхлитель выбран из кремния диоксида коллоидного (Аэросил), гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и их комбинации;
антифрикционное вещество выбрано из кальция стеарата, магния стеарата, крахмала, стеариновой кислоты, талька или их комбинации;
где для оболочки:
модификатор высвобождения выбран из Eudragit L100, Eudragit L, Eudragit S, Eudragit E, ацетилфталилцеллюлозы или их смесей;
пластификатор выбран из полиэтиленгликоля, триэтилцитрата, триацетина, дибутилсебаката, глицерина;
антифрикционный компонент выбран из талька, полиэтиленгликоля, глицерилстеарата;
красящие вещества выбраны из оксидов железа, диоксидов титана, водорастворимых красителей, таких как тартразин и индигокармин.
3. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что представляет собой таблетку диаметром 10-18 мм или овальную таблетку длиной 12-24 мм и шириной 6-12 мм, предпочтительно овальную таблетку длиной 18-23 мм и шириной 9-11 мм.
4. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением по п.3, отличающаяся тем, что представляет собой овальную таблетку длиной 18-23 мм и шириной 9-11 мм.
5. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что представляет собой таблетку массой 500-2000 мг.
6. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что представляет собой таблетку массой 1550-1650 мг.
7. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением по пп.1, 2, которая отличается тем, что в качестве магниевой соли аспарагиновой кислоты содержит магния ди-(D,L-аспарагинат) и/или магния D,L-аспарагината гидрохлорид.
8. Способ получения фармацевтической композиции в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением для перорального применения по пп.1-7, который включает следующие стадии:
в кубовый смеситель из нержавеющей стали загружают наполнитель и разрыхлитель;
перемешивают массу при скорости 25 об/мин в течение 2 мин;
полученную смесь просеивают через сито 0,5 мм и загружают обратно в смеситель;
к полученной смеси добавляют калия аспарагинат полугидрат, магния аспарагинат дигидрат и антифрикционный компонент и перемешивают в смесителе при скорости 25 об/мин еще в течение 2 мин;
таблетирование проводят на роторном таблетпрессе;
затем в блендере из нержавеющей стали смешивают спирт этиловый и пластификатор в течение 10-15 мин;
затем при перемешивании медленно добавляют наполнитель и интенсивно перемешивают до полного растворения полимера в течение 40-50 мин;
в полученный раствор при перемешивании всыпают антифрикционный компонент и красящее вещество и интенсивно перемешивают в течение 30 мин;
нанесение покрытия проводят в установке для нанесения оболочки на таблетки;
включают подачу входящего воздуха в установку, устанавливают температуру входящего воздуха 30-32°C;
затем в барабан установки загружают таблеточные ядра и включают вращение барабана со скоростью 1-2 об/мин;
прогревают в таком режиме таблеточные ядра в течение 30 мин;
затем увеличивают скорость вращения барабана и температуру входящего воздуха и начинают нанесение при параметрах процесса:
скорость вращения барабана - 7-8 об/мин,
расход воздуха для сушки - около 1,5 м3/мин,
температура входящего воздуха - 34-36°C,
давление сжатого воздуха для форсунки - 1,5-2,0 атм,
расход раствора покрытия - 3,0-3,5 мл/мин;
по окончании нанесения просушивают таблетки при той же скорости вращения барабана и температуре в течение 30 мин.
9. Фармацевтическая композиция в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением, где состав и соотношение компонентов в мг следующий:
ядро таблетки:
калия аспарагинат полугидрат - 498,9,
магния аспарагинат дигидрат - 472,5,
гидроксипропилметилцеллюлоза - 478,1,
Аэросил - 34,5,
кальция стеарат - 16;
оболочка таблетки:
Eudragit L100 - 37,5, в пересчете на сухое вещество,
триэтилцитрат - 7,5,
тальк - 20,
оксид железа(III) желтый - 10,
при этом масса таблетки составляет 1575 мг.
10. Способ получения фармацевтической композиции в форме таблетки с отсроченным и длительным высвобождением для перорального применения по п.9, который включает следующие стадии:
в кубовый смеситель из нержавеющей стали загружают гидроксипропилметилцеллюлозу и Аэросил;
затем перемешивают массу при скорости 25 об/мин в течение 2 мин;
полученную смесь просеивают через сито 0,5 мм и загружают обратно в смеситель;
к полученной смеси добавляют калия аспарагинат полугидрат, магния аспарагинат дигидрат и стеарат кальция и перемешивают в смесителе при скорости 25 об/мин еще в течение 2 мин;
таблетирование проводят на роторном таблетпрессе с использованием пресс-инструмента овальной формы 23´11 мм;
затем в блендере из нержавеющей стали смешивают спирт этиловый и триэтилцитрат в течение 10-15 мин;
затем при перемешивании медленно всыпают Eudragit L100 и перемешивают до полного растворения полимера в течение 40-50 мин;
в полученный раствор при перемешивании всыпают смесь талька и оксида железа(III) и интенсивно перемешивают в течение 30 мин;
нанесение покрытия проводят в установке для нанесения оболочки на таблетки;
затем включают подачу входящего воздуха в установку, устанавливают температуру входящего воздуха 30-32°C;
затем в барабан установки загружают таблеточные ядра и включают вращение барабана со скоростью 1-2 об/мин;
прогревают в таком режиме таблеточные ядра в течение 30 мин;
затем увеличивают скорость вращения барабана и температуру входящего воздуха и начинают нанесение при следующих параметрах процесса:
скорость вращения барабана - 7-8 об/мин,
расход воздуха для сушки - около 1,5 м3/мин,
температура входящего воздуха - 34-36°C,
давление сжатого воздуха для форсунки - 1,5-2,0 атм,
расход раствора покрытия - 3,0-3,5 мл/мин;
по окончании нанесения просушивают таблетки при той же скорости вращения барабана и температуре в течение 30 мин.
| 
