(11)	032929 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201391713
(22)	2012.05.17
(51)	C07K 16/08 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01)
(31)	61/486,960
(32)	2011.05.17
(33)	US
(43)	2014.07.30
(86)	PCT/US2012/038400
(87)	WO 2012/158948 2012.11.22
(71)	(73) ДЗЕ РОКФЕЛЛЕР ЮНИВЕРСИТИ; КЭЛИФОРНИА ИНСТИТЬЮТ ОФ ТЕКНОЛОДЖИ (US)
(72)	Шейд Йоханнес, Нуссенцвейг Мишель, Бьеркман Памела Дж., Дискин Рон (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕЕ ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА АНТИТЕЛО И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Выделенное антитело против ВИЧ или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее области CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 387 и области CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 558.

2. Выделенное антитело против ВИЧ или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело нейтрализует вирус ВИЧ ZM53M.PB12 в концентрации IC₅₀ меньше чем 1,0 мкг/мл или вирус ВИЧ R1166.c1 в концентрации IC₅₀ меньше чем 1,0 мкг/мл или DU172.17 в концентрации IC₅₀ меньше чем 30 мкг/мл.

3. Выделенное антитело против ВИЧ или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело нейтрализует вирус ВИЧ, устойчивый к VRC01, в концентрации IC₅₀ меньше чем 30 мкг/мл.

4. Выделенное антитело против ВИЧ или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что тяжелая цепь и легкая цепь антитела содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 387 и 558 соответственно.

5. Выделенное антитело против ВИЧ или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, содержащее одну или более консервативных замен в SEQ ID NO: 387 или 558.

6. Выделенное антитело против ВИЧ или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент получают рекомбинантным способом.

7. Выделенное антитело против ВИЧ по любому из пп.1-6, где антитело представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело, рекомбинантное антитело или антитело человека.

8. Молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует выделенное антитело против ВИЧ или его антигенсвязывающий фрагмент по любому одному из пп.1-7.

9. Вектор экспрессии, который содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п.8.

10. Клетка для экспрессии антитела по любому из пп.1-7, которая содержит вектор экспрессии по п.9.

11. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или заболевания, связанного с ВИЧ, которая содержит эффективное количество по меньшей мере одного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Способ профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или заболевания, связанного с ВИЧ, включающий стадии:

a) идентификация пациента, нуждающегося в такой профилактике или лечении, и

b) введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антитела против ВИЧ или его антигенсвязывающего фрагмента по любому одному из пп.1-7.

13. Способ по п.12, который дополнительно включает введение противовирусного средства.

14. Способ по п.13, где указанное противовирусное средство выбрано из группы, состоящей из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ингибиторов протеазы, ингибиторов входа или слияния и ингибиторов интегразы.

15. Способ получения антитела против ВИЧ или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-7, включающий культивирование клетки по п.10, которая содержит вектор экспрессии по п.9, содержащий нуклеиновую кислоту по п.8, в условиях, при которых экспрессируется нуклеиновая кислота по п.8, и выделение указанного антитела против ВИЧ или его антигенсвязывающего фрагмента.

16. Способ обнаружения антитела против ВИЧ или его антигенсвязывающего фрагмента по любому одному из пп.1-7 у пациента, включающий

выделение биологического образца у пациента;

приведение указанного биологического образца в контакт с реактивом, который связывается с указанным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом или нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется с ДНК или мРНК, кодирующей антитело или фрагмент; и

обнаружение в биологическом образце образовавшегося комплекса реактива с указанным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом или продукта гибридизации, что указывает на присутствие антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-7.

17. Способ профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или заболевания, связанного с ВИЧ, который включает стадии:

(a) идентификация пациента, нуждающегося в такой профилактике или лечении,

(b) введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антитела против ВИЧ или его фрагмента, полученного способом по п.15.

18. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты для амплификации по меньшей мере одной молекулы нуклеиновой кислоты по п.8.

19. Способ по п.14, где нуклеиновую кислоту амплифицируют с по меньшей мере одной молекулой выделенной нуклеиновой кислоты по п.17.

20. Набор для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или заболевания, связанного с ВИЧ, который содержит фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного выделенного антитела против ВИЧ или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-7 и фармацевтически эффективное количество средства против ВИЧ, выбранного из группы, состоящей из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ингибитора протеазы, ингибитора слияния и ингибиторов интегразы.

21. Набор по п.20, где два фармацевтически эффективных количества средств против ВИЧ представлены в форме единой фармацевтически приемлемой дозы.

22. Набор для диагностики, прогнозирования или контроля за лечением ВИЧ у индивида, который содержит один или несколько реактивов, которые специфически связываются с антителом против ВИЧ по любому из пп.1-7 в биологическом образце от индивида, где указанные реактивы детектируют антитело, которое связывается с антителом против ВИЧ.

23. Набор по п.22, который дополнительно содержит реактивы для осуществления ПЦР.

24. Набор по п.22, который дополнительно содержит реактивы для осуществления масс-спектрометрии.