|
| |
(11) | 032467 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201691267 |
(22) | 2014.12.16 |
(51) | C07D 401/12 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61K 31/444 (2006.01)
A61K 31/4709 (2006.01)
A61K 31/4725 (2006.01)
A61K 31/517 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 5/26 (2006.01)
C07D 233/74 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 403/12 (2006.01) |
(31) | 61/918,133; 14/567,970 |
(32) | 2013.12.19; 2014.12.11 |
(33) | US |
(43) | 2017.01.30 |
(86) | PCT/CA2014/000894 |
(87) | WO 2015/089634 2015.06.25 |
(71) | (73) ЭНДОРЕШЕРШ, ИНК. (CA) |
(72) | Лабри Фернанд, Сингх Шанкар Мохан, Лабрек Ричард, Чобану Ливиу Константин (CA) |
(74) | Трошина Л.Ю., Фелицына С.Б. (RU) |
(54) | НЕСТЕРОИДНЫЕ АНТИАНДРОГЕНЫ И СЕЛЕКТИВНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ АНДРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ПИРИДИЛЬНОЙ ГРУППОЙ |
(57) 1. Соединение формулы
где n представляет собой целое число от 0 до 6;
m представляет собой целое число от 0 до 1;
J и Y независимо друг от друга обозначают прямую связь или выбраны из группы, состоящей из -О-, -CH2-, -S- и -NH-;
Ra и Rb независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, -OCH3, C1-C3 алкила, нитрила, трифторметила, амина и -N(CH3)2;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C3 алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и трифторметила;
R3 выбран из группы, состоящей из галогена, нитрила и -NO2;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и галогена, или R4 и R5 вместе образуют цикл ортофенилена;
R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из C1-C6 алкила или R6 и R7 вместе образуют цикл, содержащий группу (CH2)p, где p означает целое число от 2 до 6;
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
G1, G2, G3, G4 и G5 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из углерода, метина, азота и N-оксида с максимум одним азотом или N-оксидом в кольце;
G6, G7, G8, G9 и G10 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из углерода, метина, азота и N-оксида с минимум одним азотом или N-оксидом в кольце и максимум двумя азотами или N-оксидами в кольце; и
Y связан с G1, G2 или G4,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу:
где Ra и Rb независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, -OCH3, C1-C3 алкила, нитрила, трифторметила, амина и -N(CH3)2;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и метила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и трифторметила;
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
G2 и G3 независимо выбраны из группы, состоящей из углерода, метина, азота и N-оксида с максимум одним азотом или N-оксидом в кольце; и
G6 и G7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из углерода, метина, азота и N-оксида азота с минимум одним азотом или N-оксидом в кольце,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где m равно 0; n равно 3; J представляет собой кислород; G1, G8 и G10 представляют собой углерод или метин; Y является прямой связью; J и Y находятся в пара-положении друг относительно друга и G6, или G7, или G9 представляет собой азот или N-оксид.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы
где R1 выбран из группы, состоящей из фтора и метила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и трифторметила; и
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы.
8. Соединение по п.7, имеющее следующую формулу:
9. Фармацевтическая композиция для лечения или снижения риска развития андроген-зависимых заболеваний, содержащая по меньшей мере одно соединение, определенное в любом из пп.1-6, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
10. Фармацевтическая композиция для лечения или снижения риска развития рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, угрей, себореи, гирсутизма, андрогенной алопеции, облысения у мужчин, синдрома поликистоза яичников, преждевременного полового созревания или гиперандрогенных синдромов, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1-6, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
11. Фармацевтическая композиция для лечения или снижения риска развития заболевания, связанного с потерей андрогенной стимуляции, состоящей из мышечной атрофии и слабости, атрофии кожи, потери костной массы, остеопороза, анемии, атеросклероза, сердечно-сосудистого заболевания, потери энергии, потери хорошего самочувствия, потери либидо, мужского гипогонадизма, саркопении, сексуальной импотенции, эректильной дисфункции, женской сексуальной дисфункции, диабета типа 2 или абдоминального накопления жира, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1, 2 и 4-6, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.10 для лечения или снижения риска развития рака предстательной железы или доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9-12, где указанный разбавитель или носитель пригоден для перорального введения.
14. Способ лечения или снижения риска развития рака простаты, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска развития, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1-6.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора андроген-синтезирующих ферментов, выбранных из группы, состоящей из ингибитора 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 15 типа, ингибитора 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 5 типа, ингибитора 5α-редуктазы и ингибитора 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы.
16. Способ по п.15, в котором вводят ингибитор 5α-редуктазы и ингибитор 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 15 типа.
17. Способ по п.14, дополнительно включающий орхиэктомию или введение агониста или антагониста LHRH.
18. Способ по п.15, дополнительно включающий орхиэктомию или введение агониста или антагониста LHRH.
19. Способ по п.16, дополнительно включающий орхиэктомию или введение агониста или антагониста LHRH.
20. Способ лечения или снижения риска развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска развития, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1-6.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора, выбранного из группы, состоящей из антиэстрогена, ингибитора ароматазы, ингибитора 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 15 типа, ингибитора 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 5 типа, ингибитора 5α-редуктазы, ингибитора 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы и ингибитора андроген-синтезирующих ферментов.
22. Способ по п.21, в котором вводят ингибитор 5α-редуктазы и ингибитор 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 15 типа.
23. Способ лечения или снижения риска развития рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, угрей, себореи, гирсутизма, андрогенной алопеции, облысения у мужчин, синдрома поликистоза яичников, преждевременного полового созревания или гиперандрогенных синдромов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска развития, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1-6.
24. Способ лечения или снижения риска развития заболевания, связанного с потерей андрогенной стимуляции, выбранной из группы, состоящей из мышечной атрофии и слабости, атрофии кожи, потери костной массы, остеопороза, анемии, атеросклероза, сердечно-сосудистого заболевания, потери энергии, потери хорошего самочувствия, потери либидо, мужского гипогонадизма, саркопении, сексуальной импотенции, эректильной дисфункции, женской сексуальной дисфункции, диабета типа 2 или абдоминального накопления жира, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска развития, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1, 2 и 4-6.
25. Способ лечения или снижения риска развития (а) акне, себореи, гирсутизма, андрогенной алопеции или облысения у мужчин; или (b) рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, синдрома поликистоза яичников, преждевременного полового созревания или гиперандрогенных синдромов; или (с) атрофии мышц и слабости, атрофии кожи, потери костной ткани, остеопороза, анемии, атеросклероза, сердечно-сосудистого заболевания, потери энергии, потери хорошего самочувствия, потери либидо, мужского гипогонадизма, саркопении, сексуальной импотенции, эректильной дисфункции, женской сексуальной дисфункции, диабета типа 2 или абдоминального накопления жира, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска развития, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1-6.
26. Способ по любому из пп.14-25, в котором указанное соединение включают в состав для введения пациенту с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
27. Набор, содержащий первый контейнер, включающий терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения, определенного в любом из пп.1-6, и второй контейнер, включающий терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агониста или антагониста LHRH.
|
