(11)	032443 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201691272
(22)	2014.12.19
(51)	C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/4985 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01)
(31)	61/919,661
(32)	2013.12.20
(33)	US
(43)	2017.05.31
(86)	PCT/US2014/071543
(87)	WO 2015/095728 2015.06.25
(71)	(73) ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)
(72)	Браун Джейсон, Хичкок Стефен, Хопкинс Мария, Кикучи Шота, Моненскейн Холгер, Рейчард Холли, Шляйхер Кристин, Сунь Хукай, Маклин Тодд (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ТЕТРАГИДРОПИРИДОПИРАЗИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ GPR6

(57) 1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R₁ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C_1-4 алкила, C_1-4 алкокси, циано, гало, трифторметила и трифторметокси;

X₁ представляет собой N и X₂ представляет собой CH; или

X₁ представляет собой CH и X₂ представляет собой N; или

X₁ представляет собой N и X₂ представляет собой N;

в случае если X₁ представляет собой N, Z выбран из группы, состоящей из C_1-6 алкилена, C_1-6 галогеналкилена, -С(О)- и -S(O)₂-;

в случае если X₁ представляет собой CH, Z выбран из группы, состоящей из C_1-6 алкилена, C_1-6 галогеналкилена, -О-, -С(О)-, -NH-, -S-, -S(O)- и -S(O)₂-;

q представляет собой 1;

s представляет собой 1;

R₂ представляет собой -NR₆R₇;

R₃, в каждом случае независимо, выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила и трифторметила;

p представляет собой 0;

R₄, в каждом случае независимо, выбран из группы, состоящей из C_1-6 алкила, гидрокси и галогена;

r представляет собой 0 или 1;

R₆ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила;

R₇ выбран из группы, состоящей из:

(a) C_1-6 алкила, необязательно замещенного 1-7 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C_1-4 алкокси и галогена;

(b) C_3-8 циклоалкила;

(c) тетрагидрофурила;

Х₃ выбран из группы, состоящей из CH₂ и CHR₄, и Х₄ представляет собой NR₈ или

Х₃ представляет собой NR₈ и Х₄ выбран из группы, состоящей из CH₂ и CHR₄;

R₈ выбран из группы, состоящей из C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_3-8 циклоалкила, -S(O)₂-R₉, -C(O)-R₁₀, -C(O)-N(R₁₁)(R₁₂) и -C(O)-OR₁₃;

R₉ выбран из группы, состоящей из C_1-6 алкила и C_3-8 циклоалкила;

R₁₀ выбран из группы, состоящей из:

(a) водорода;

(b) C_1-6 алкила, необязательно замещенного 1-7 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C_1-4 алкокси, циано и галогена;

(c) C_3-8 циклоалкила;

(d) изоксазолила и

(e) C_3-6 гетероциклила, выбранного из пирролидинила, морфолинила и тетрагидрофурила, где каждый необязательно замещен C_1-4 алкилом;

R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила;

R₁₂ выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила и C_3-8 циклоалкила;

R₁₃ выбран из группы, состоящей из C_1-6 алкила и C_3-8 циклоалкила.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X₁ представляет собой CH и X₂ представляет собой N.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X₁ представляет собой N и X₂ представляет собой N.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где Х₃ выбран из группы, состоящей из CH₂ и CHR₄, и Х₄ представляет собой NR₈.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где Z представляет собой C_1-6 алкилен.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где Z представляет собой -О-.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где Z представляет собой -С(О)-.

8. Соединение, выбранное из группы, содержащей

циклопропил(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)метанон;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксиэтан-1-он;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-N-(2-метоксиэтил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон;

3-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-3-оксопропаннитрил;

4-((1-(6-ацетил-3-(изопропиламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)окси)-3-фторбензонитрил;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксипропан-1-он;

циклопропил(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)метанон;

1-(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксиэтан-1-он;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

2-(4-(4-циано-2-фторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

3-фтор-4-((1-(3-(изопропиламино)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)окси)бензонитрил;

(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)(морфолино)метанон;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-N-(2-метоксиэтил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон;

3-(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-3-оксопропаннитрил;

(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)(изоксазол-5-ил)метанон;

4-((1-(6-ацетил-2-(изопропиламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)пиперидин-4-ил)окси)-3-фторбензонитрил;

4-((1-(6-(циклопропанкарбонил)-2-(изопропиламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)пипери­дин-4-ил)окси)-3-фторбензонитрил;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-(изопропилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропи­ридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-6-(метил-L-пролил)-5,6,7,8-тетрагидропири­до[3,4-b]пиразин;

(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)(пирролидин-1-ил)метанон;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтан-1-он;

3-фтор-4-((1-(2-(изопропиламино)-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)пипе­ридин-4-ил)окси)бензонитрил;

3-фтор-4-((1-(2-(изопропиламино)-6-(2-метоксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)пипе­ридин-4-ил)окси)бензонитрил;

3-фтор-4-((1-(2-(изопропиламино)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)пиперидин-4-ил)окси)бензонитрил;

3-(4-(4-циано-2-фторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

1-(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

N-(2,2-дифторэтил)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

1-(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксиэтанон;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

N-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксиэтанон;

1-(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)этанон;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-5-метил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидро­пиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

1-(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)-2-метоксиэтанон;

циклопропил(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидро­пиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)метанон;

циклопропил(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидро­пиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)метанон;

циклопропил(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-5-метил-7,8-дигидропи­ридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)метанон;

1-(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтанон;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтанон;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтанон;

1-(3-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

1-(2-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

2-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

1-(2-((2,2-дифторэтил)амино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксиэтанон;

(R)-1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пира­зин-6(5H)-ил)-2-метоксипропан-1-он;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пира­зин-6(5H)-ил)этанон;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пира­зин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтанон;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-5-метил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидро­пиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-N,N,5-триметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-N,N,5-триметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N,N,5-триметил-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

3-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

1-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

N-(2,2-дифторэтил)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

метил 3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксилат;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-6-(2-фторэтил)-N-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пи­разин-2-амин;

(R)-1-(2-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

1-(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

N-циклопропил-2-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

N-циклопропил-3-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

N-циклопропил-3-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

(S)-N-циклопропил-3-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропири­до[3,4-b]пиразин-2-амин;

(R)-N-циклопропил-3-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропири­до[3,4-b]пиразин-2-амин;

3-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

1-(3-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)этанон;

3-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидро­пиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

3-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

2-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пи­разин-3-амин;

2-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

1-(2-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)этанон;

2-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидро­пиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

(5-хлор-2-фторфенил)(1-(2-(изопропиламино)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)пипе­ридин-4-ил)метанон;

1-(3-(4-(5-хлор-2-фторбензоил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

3-(4-(5-хлор-2-фторбензоил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

1-(3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-карбоксамид;

(5-хлор-2-фторфенил)(1-(3-(изопропиламино)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-ил)пипе­ридин-4-ил)метанон;

1-(2-(4-(5-хлор-2-фторбензоил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

2-(4-(5-хлор-2-фторбензоил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

1-(2-(трет-бутиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

2-(трет-бутиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

1-(2-((2,2-дифторэтил)амино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

1-(2-(циклобутиламино)-3-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)этанон;

2-(циклобутиламино)-3-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-N,N-диметил-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

1-(3-(циклобутиламино)-2-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)этанон;

3-(циклобутиламино)-2-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-N,N-диметил-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N,N-диметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

N-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропи­ридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтанон;

(S)-1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)-2-метоксипропан-1-он;

1-(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтанон;

1-(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2,2-дифторэтанон;

(S)-1-(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)-2-метоксипропан-1-он;

(R)-1-(3-(2,2-дифторэтиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пира­зин-6(5H)-ил)-2-метоксипропан-1-он;

1-(2-(циклопропиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-ил)этанон;

2-(циклопропиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N,N,5-триметил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксамид;

N-циклопропил-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5,6-диметил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пи­разин-2-амин;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N,N,7-триметил-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5Н)-карбоксамид;

N-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-6,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7-метил-7,8-дигидропиридо[4,3-b]пиразин-6(5Н)-ил)-2,2-дифторэтанон;

1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксиэтанон;

N-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7-метил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетра­гидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

(2S)-1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7-метил-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксипропан-1-он;

(2R)-1-(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7-метил-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метоксипропан-1-он;

циклопропил(2-(2,2-дифторэтиламино)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7-метил-7,8-дигидропи­ридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)метанон;

6-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-N-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-амин;

(S)-1-(2-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

(S)-2-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-карбальдегид;

(R)-2-(4-((2,4-дифторфенил)фторметил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пи­разин-6(5H)-карбальдегид;

1-(3-(4-(3-фторфенилсульфонил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

1-(2-(изопропиламино)-3-(4-(3-метоксифенилсульфонил)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пира­зин-6(5H)-ил)этанон;

1-(3-(4-((2-фторфенил)сульфонил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

1-(3-(4-(4-фторфенилсульфонил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

3-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбальдегид;

1-(3-(4-(2-фтор-4-метоксифенилсульфонил)пиперидин-1-ил)-2-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-b]пиразин-6(5Н)-ил)этанон;

(S)-1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-((1-метоксипропан-2-ил)амино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

(R)-1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-((1-метоксипропан-2-ил)амино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

1-(3-(циклобутиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

(S)-1-(3-(втор-бутиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

(R)-1-(3-(втор-бутиламино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)пропан-1-он;

метил 2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-карбоксилат;

2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-6-(2-фторэтил)-N-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пи­разин-3-амин;

1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

1-(3-(циклобутиламино)-2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-N-изопропил-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-амин;

1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)пропан-1-он;

трет-бутил 4-(6-ацетил-3-(изопропиламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат;

(1s,3s)-3-((6-ацетил-2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)амино)циклобутилацетат;

1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(((1s,3s)-3-гидроксициклобутил)амино)-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-этан-1-он-2,2,2-d₃;

(1s,3s)-3-((6-ацетил-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)амино)циклобутилацетат;

1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)-2-метилпропан-1-он;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(((1s,3s)-3-гидроксициклобутил)амино)-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(((1r,3r)-3-фторциклобутил)амино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

4-((4-(6-ацетил-3-(изопропиламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-фторбензонитрил;

(1r,3r)-3-((6-ацетил-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил)амино)циклобутилацетат;

1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(((1r,3r)-3-гидроксициклобутил)амино)-7,8-дигидропири­до[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

(S)-1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(тетрагидрофуран-3-иламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

(S)-1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(тетрагидрофуран-3-иламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)пропан-1-он;

1-(3-((3,3-дифторциклобутил)амино)-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этан-1-он;

N-циклобутил-2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-6-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропири­до[3,4-b]пиразин-3-амин;

(R)-1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидрофуран-3-иламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон;

(S)-1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидрофуран-3-иламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон и

(S)-1-(2-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидрофуран-3-иламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)пропан-1-он; и

фармацевтически приемлемая соль любого из указанных выше соединений.

9. Соединение, представляющее собой 1-(2-(4-(2,4-дифторфенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Соединение, представляющее собой 1-(2-(4-(2-фтор-4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)-3-(изопропиламино)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон или его фармацевтически приемлемую соль.

11. Соединение, представляющее собой 1-(3-(циклобутиламино)-2-(4-(2-фтор-4-метоксифенок­си)пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-6(5H)-ил)этанон или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

13. Применение соединения или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11 в качестве медикамента, представляющего собой модулятор G-белок-связывающего рецептора 6 (GPR6).

14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11 для лечения расстройства, выбранного из болезни Паркинсона, леводопавызванной дискинезии, болезни Хантингтона, наркомании, расстройств пищевого поведения, когнитивных расстройств, шизофрении, биполярного расстройства и депрессии.