|
| |
(11) | 032384 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201791219 |
(22) | 2015.12.14 |
(51) | C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 491/04 (2006.01)
C07D 493/04 (2006.01)
C07D 495/04 (2006.01)
C07D 497/04 (2006.01)
A61K 31/395 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01) |
(31) | 14198414.6 |
(32) | 2014.12.17 |
(33) | EP |
(43) | 2018.01.31 |
(86) | PCT/EP2015/079528 |
(87) | WO 2016/096686 2016.06.23 |
(71) | (73) АЦЬЕНДЕ КИМИКЕ РЬЮНИТЕ АНДЖЕЛИНИ ФРАНЧЕСКО А.К.Р.А.Ф. С.П.А. (IT) |
(72) | Омбрато Розелла, Гарофало Барбара, Мангано Джорджина, Капеццоне Де Йоаннон Алессандра, Корсо Гайя, Каварискиа Клаудия, Фурлотти Гвидо, Иакоанджели Томмазо (IT) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, ИМЕЮЩИЕ ШИРОКИЙ СПЕКТР АКТИВНОСТИ |
(57) 1. Соединение формулы (I)
где
G1 и G2, идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой CH или N при условии, что по крайней мере один из G1 и G2 представляет собой N;
R1 означает атом водорода, атом галогена, ОН, (C1-3)алкил, (C1-3)алкокси, (C1-3)алкил-ОН, -COOR' или -CONR'R", где R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил;
L1 означает s-связь, -О- или -NH-;
Y представляет собой этиленильную, н-пропиленильную, н-бутиленильную, изобутиленильную, втор-бутиленильную, трет-бутиленильную, н-пентиленильную, изопентиленильную, втор-пентиленильную, трет-пентиленильную, нео-пентиленильную, 3-пентиленильную, н-гексиленильную, изогексиленильную группу, -NH-(C1-6)алкиленильную группу или (C4-5)циклоалкиленильную группу, где указанные группы необязательно замещены гидроксигруппой, или аминогруппой, или формамидогруппой (-NH-CHO);
L2 означает s-связь, -NH- или -NH-(C1-6)алкиленил;
А представляет собой конденсированную бициклическую группу, имеющую одну из приведенных ниже формул (II) и (III)
где
G3 представляет собой N или С(R'), где R' означает Н или (C1-3)алкил;
G4, G5 и G6, идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой СН, CF, C-CN или N;
R2 означает атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, (C1-3)алкил, (C1-3)алкокси, CF3, OCF3 или -NR'R", где R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил; и
R3 означает атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, (C1-3)алкил, (C1-3)алкокси, трифторметил или -NR'R", где R' и R" представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил; и
В представляет собой конденсированную бициклическую группу, имеющую одну из приведенных ниже формул (IV), (V) и (VI), или конденсированную трициклическую группу, имеющую приведенную ниже формулу (VII)
где
P1 означает N или CR', где R' представляет собой Н, CN или CF3;
Р2 означает О, S, SO2 или С(R')(R"), где заместители R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил;
заместители R4 и R5 совместно образуют 3-7-членный ароматический или алифатический цикл, необязательно включающий как минимум один гетероатом, выбранный из N, О и S;
n означает 0 или 1; и
R6 представляет собой атом водорода, атом галогена, CF3, гидрокси или -NR'R", где R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил;
а также аддитивная соль указанного соединения формулы (I) с фармацевтически приемлемыми органическими или неорганическими кислотами или основаниями, его энантиомер, N-оксид и четвертичная аммониевая соль.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой конденсированную бициклическую систему, имеющую одну из приведенных ниже формул:
где
R' представляет собой Н или (C1-3)алкил;
R2 означает атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, (C1-3)алкил, (C1-3)алкокси, OCF3 или -NR'R", где R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил; и
R3 означает атом водорода, атом галогена, гидрокси, циано, (C1-3)алкил, (C1-3)алкокси, трифторметил или -NR'R", где R' и R" представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил.
3. Соединение по п.1, где В означает конденсированную бициклическую или трициклическую группу, имеющую одну из следующих формул:
где R6 представляет собой атом водорода, атом галогена, CF3, гидрокси или -NR'R", где R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил.
4. Соединение по п.1, где G3 означает N, CH или С(СН3).
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, (C1-3)алкил или -NR'R", где R' и R" представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой атом водорода, F, Cl, циано, СН3, NH2 или N(CH3)2.
7. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, ОН, (C1-3)алкил-ОН, -COOR' или -CON(R')(R"), где R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил.
8. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, (C1-3)алкил, (C1-3)алкокси или NR'R", где R' и R", идентичные или отличающиеся друг от друга, представляют собой атом водорода или (C1-3)алкил.
9. Соединение по любому из пп.1-4, где Y представляет собой этиленильную, н-пропиленильную, н-бутиленильную, изобутиленильную, втор-бутиленильную, трет-бутиленильную группу, -NH-(C1-4)алкиленильную группу или (C4-5)циклоалкиленильную группу, где указанная группа необязательно замещена одной гидроксигруппой или аминогруппой.
10. Соединение по любому из пп.1-4, где Р2 означает О, S, SO2 или СН2.
11. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 и R5 совместно образуют 5- или 6-членный ароматический или алифатический цикл, необязательно включающий как минимум один гетероатом, выбранный из N, О и S.
12. Соединение по п.11, где R4 и R5 совместно образуют 6-членный цикл, выбранный из бензола или пиридина.
13. Фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций, включающая по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-12, его аддитивную соль с фармацевтически приемлемой органической или неорганической кислотой или основанием, или его энантиомер, или его четвертичную аммониевую соль, или его N-оксид, а также по меньшей мере один инертный фармацевтически приемлемый эксципиент.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения бактериальных инфекций.
15. Применение согласно п.14, где указанные бактериальные инфекции выбраны из группы, состоящей из кожных инфекций, инфекций слизистых оболочек, гинекологических инфекций, инфекций дыхательных путей (RTI), инфекций центральной нервной системы, желудочно-кишечных инфекций, инфекций костной ткани, сердечно-сосудистых инфекций, инфекций, передающихся половым путем, или инфекций мочевыводящих путей.
16. Способ лечения бактериальных инфекций, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения формулы (I) по любому из пп.1-12.
|
