|
| |
(11) | 032355 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201600494 |
(22) | 2014.12.23 |
(51) | C07C 237/22 (2006.01)
A61K 31/4155 (2006.01)
A61K 31/166 (2006.01) |
(31) | 61/920,672 |
(32) | 2013.12.24 |
(33) | US |
(43) | 2016.12.30 |
(86) | PCT/US2014/072150 |
(87) | WO 2015/100322 2015.07.02 |
(71) | (73) ОНКОТАРТИС, ИНК. (US) |
(72) | Полинский Александр, Корочкина Любовь, Вуйчич Славолюб, Чернова Ольга (US) |
(74) | Рыбина Н.А., Рыбин В.Н., Рогачева Е.А. (RU) |
(54) | БЕНЗАМИДНЫЕ И НИКОТИНАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
(57) 1. Соединение, имеющее следующую структуру:
где X представляет собой атом углерода или атом азота,
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, замещенного или незамещенного 5-8-членного гетероциклического кольца, 5- или 6-членного гетероарильного кольца, C1-C6 алкильной группы,
и
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, замещенного или незамещенного 5- или 6-членного гетероарильного кольца, 5- или 6-членного арильного кольца, C3-C6 циклоалкильной группы, 8-10-членной гетероциклической кольцевой системы и
R3 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной C2-C8 алкилгетероарильной группы, C2-C8 алкиленгетероарильной группы, C6-C10 арильной группы, С2-С5 гетероарильной группы, С2-С8 алкилгетероциклильной группы, C2-C8 алкиленгетероциклильной группы, или, взятый вместе с N, к которому он присоединен, образует 5-7-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо; и
Ra представляет собой замещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу или C5-C6 арильную группу,
причем термин "гетероарильная группа" относится к ароматическому циклическому кольцу (т.е., полностью ненасыщенному), имеющему 1, 2, 3 или 4 атома углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы;
термин "гетероцикл" или "гетероциклическое кольцо" относится к циклическому соединению, имеющему кольцо, в котором по меньшей мере один или больше атомов, образующих кольцо, являются гетероатомами (кислород, азот, сера), причем гетероциклическое кольцо может быть ароматическим или неароматическим, и включает соединения, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными и полностью ненасыщенными;
термин "замещенный" относится к одной или больше из следующих групп: C1-C6 алкильные группы, амины, гидроксильные группы, алкоксигруппы, атомы галогенов, C1-C6 алкилгалогениды, алкилгетероарильные группы, содержащие C1-C6 алкильную группу и гетероарильную группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 атома углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота, серы и их комбинаций, алкилспирты, содержащие C1-C6 алкильную группу и гидроксил, C1-C6 алкиловые простые эфиры, C1-C6 алкиламиды, алкиламины, содержащие C1-C6 алкильную группу и амин, кетоны, карбаматы, группы ПЭГ (полиэтиленгликоль), C3-C6 циклоалкильные группы, гетероарильные группы, содержащие 1, 2, 3 или 4 атома углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота, серы и их комбинаций, нитрилы, амиды, гетероциклильные группы, содержащие один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота, серы и их комбинаций, и алкилгетероциклильные группы, содержащие C1-C6 алкильную группу и гетероциклильную группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота, серы и их комбинаций.
2. Соединение по п.1, при этом соединение имеет следующую структуру:
где R5 представляет собой С2-С5 гетероарильную группу.
3. Соединение по п.1, при этом соединение имеет следующую структуру:
4. Соединение по п.1, при этом соединение имеет следующую структуру:
5. Соединение по любому из пп.1, 2, при этом соединение имеет следующую структуру:
6. Соединение по любому из пп.1-3, при этом соединение имеет следующую структуру:
7. Соединение по любому из пп.1 или 4, при этом соединение имеет следующую структуру:
8. Соединение по любому из пп.1-3, 5 или 6, в котором R1 представляет собой
где Z представляет собой N(R6)2 или OR6, где каждый R6 независимо представляет собой атом водорода или замещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу.
9. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 5, 7 или 8, где R2 представляет собой
где каждый R6 независимо представляет собой атом водорода или замещенную или незамещенную C1-C6 алкильную группу и n означает 1, 2, 3 или 4.
10. Соединение по любому из пп.1, 4, 8 или 9, в котором кольцо, образованное R3-N, выбрано из следующих структур:
11. Соединение по любому из пп.1, 3, 4, 8 или 9, в котором R3 выбран из следующих структур:
12. Соединение по любому из пп.1-3, 5, 6 или 8-11, в котором R1 представляет собой замещенное или незамещенное 5-8-членное гетероциклическое кольцо.
13. Соединение по п.12, в котором незамещенное 5-8-членное гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один атом азота.
14. Соединение по п.1, при этом соединение выбрано из следующих соединений:
15. Способ лечения рака у индивидуума, у которого диагностирован или у которого предполагают рак, в котором вводят индивидууму терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
16. Способ по п.15, в котором рак представляет собой гемопоэтический рак.
17. Способ по п.16, в котором гемопоэтическим раком является лейкоз.
|
