|
| |
(11) | 032092 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201590548 |
(22) | 2013.10.11 |
(51) | C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/496 (2006.01)
A61P 7/02 (2006.01) |
(31) | 61/712,850 |
(32) | 2012.10.12 |
(33) | US |
(43) | 2015.07.30 |
(86) | PCT/US2013/064423 |
(87) | WO 2014/059203 2014.04.17 |
(71) | (73) БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US) |
(72) | Даброс Марта, Вэй Ченько (US) |
(74) | Лыу Т.Н., Угрюмов В.М. (RU) |
(54) | КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА XIA |
(57) 1. Кристаллическая форма HCl:SA-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты, имеющая порошковую дифракционную рентгенограмму, содержащую четыре или более характеристических пика при углах 2θ (CuKα l=1,5418 Å): 6,0, 8,3, 8,7, 12,3, 16,2, 16,7, 17,5, 19,9 и 20,4°.
2. Кристаллическая форма HCl:SA-1 по п.1, которая характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, соответствующей той, которая показана на фиг. 1.
3. Кристаллическая форма НСl:SA-1 по п.1, которая характеризуется следующими параметрами элементарной ячейки:
размеры ячейки:
а=8,3746(2) Å,
b=20,2236(5) Å,
с=21,3099(6) Å,
α=90°,
β=90°,
γ=90°,
пространственная группа: Р2(1)2(1)2(1),
молекулы/асимметричная единица: 1,
причем измерение кристаллической формы осуществлено при температуре приблизительно 23°C.
4. Кристаллическая форма HCl:SA-1 по п.3, которая характеризуется относительными атомными координатами, перечисленными в табл. 2.
5. Кристаллическая форма НСl:SA-1 по п.1, которая характеризуется параметрами элементарной ячейки, перечисленными в табл. 4.
6. Кристаллическая форма Н.5-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1H-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты, имеющая порошковую дифракционную рентгенограмму, содержащую четыре или более характеристических пика при углах 2θ (CuKα l=1,5418 Å): 5,9, 7,2, 12,0, 15,7, 17,2, 18,9, 20,3, 24,2 и 26,1°.
7. Кристаллическая форма Н.5-1 по п.6, которая характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, соответствующей той, которая показана на фиг. 2.
8. Кристаллическая форма Н.5-1 по п.6, которая характеризуется следующими параметрами элементарной ячейки:
размеры ячейки:
а=13,6547(3) Å,
b=18,7590(3) Å,
с=24,7370(5) Å,
α=90°,
β=90°,
γ=90°,
пространственная группа: I2(1)2(1)2(1),
молекулы/асимметричная единица: 1,
плотность (расчетная): 1,401 мг/м3,
причем измерение кристаллической формы осуществлено при температуре приблизительно 23°C.
9. Кристаллическая форма Н.5-1 по п.8, которая характеризуется относительными атомными координатами, перечисленными в табл. 1.
10. Кристаллическая форма Р13 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1H-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты, имеющая порошковую дифракционную рентгенограмму, содержащую четыре или более характеристических пика при углах 2θ (CuKα l=1,5418 Å): 8,4, 8,9, 12,7 и 17,9°.
11. Кристаллическая форма Р13 по п.10, которая характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, которая показана на фиг. 3.
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования фактора XIa, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы Н.5-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты по п.6 или 8 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция для ингибирования фактора XIa, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы Р13 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты по п.10 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция для ингибирования фактора XIa, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы HCl:SA-1 (S,E)-4-(2-(3-(3-хлор-2-фтор-6-(1H-тетразол-1-ил)фенил)акрилоил)-5-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбоксамидо)бензойной кислоты по пп.1, 3 или 5 и фармацевтически приемлемый носитель.
|
