|
| |
(21) | 201891463 (13) A1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(22) | 2017.02.10 |
(51) | C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/4985 (2006.01)
A61P 37/02 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01) |
(31) | 62/299,130 |
(32) | 2016.02.24 |
(33) | US |
(86) | PCT/IB2017/050748 |
(87) | WO 2017/144995 2017.08.31 |
(71) | ПФАЙЗЕР ИНК. (US) |
(72) | Браун Мэттью Фрэнк, Дерменчи Алпэй, Фенсом Эндрю, Герштенбергер Брайан Стивен, Хэйворд Мэттью Меррилл, Оуэн Дэфидд Рис, Райт Стивен Уэйн, Син Ли Хуан, Ян Сяоцзин (US) |
(74) | Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU) |
(54) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4-ИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ (JAK) |
(57) Предложено соединение, имеющее структуру (I)
или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сольват указанных соединения или фармацевтически приемлемой соли, где A, A' и A" независимо представляют собой O, C=O, C-R' или N-R", где R' и R" могут независимо представлять собой H, амино, -NR7COR6, COR6, -CONR7R8, C1-C6-алкил или гидрокси(C1-C6-алкил), и R" может присутствовать или отсутствовать и присутствует, когда правила валентности позволяют, и где не более чем один из A, A' и A" представляет собой O или C=O; R0 и R независимо представляют собой H, Br, Cl, F или C1-C6-алкил; R1 представляет собой H, C1-C6-алкил или гидрокси(C1-C6-алкил); R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, групп гидрокси(C1-C6-алкил), фенил(C1-C6-алкил), формила, гетероарила, гетероциклила, -COR6, -OCOR6, -COOR6, -NR7COR6, -CONR7R8 и -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, гидрокси, C3-C8-циклоалкил, -SO2NR7R8 и -SO2-R9, где R9 представляет собой C1-C6-алкил, C3-C8-циклоалкил, гетероарил или гетероциклил; где каждый из указанных алкила, циклоалкила, гетероциклила или гетероарила может быть незамещенным или замещенным группами галоген, циано, гидрокси или C1-C6-алкил; X представляет собой C-R3 или N, где R3 может представлять собой H или C1-C6-алкил; R4 и R5 независимо представляют собой H, амино, C1-C6-алкил или гидрокси(C1-C6-алкил); R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой H, C1-C6-алкил, C1-C4-алкокси(C1-C6-алкил) или C3-C8-циклоалкил, где указанный C1-C6-алкил возможно замещен галогеном, CN или гидрокси; или R7 и R8 вместе с атомом, связанным с ними, образуют 5- или 6-членное кольцо, причем указанное кольцо возможно замещено галогеном, гидрокси, CN или C1-C6-алкилом; и n равен 0, 1, 2 или 3. Также предложены способы лечения в качестве ингибиторов Янус-киназ и фармацевтические композиции, содержащие соединения по изобретению, и их комбинации с другими терапевтическими агентами.
|
