(21)	201891429 (13) A1	Разделы: A B C D E F G H
(22)	2017.01.27
(51)	C07H 21/00 (2006.01) A61K 31/7084 (2006.01) A61K 31/7115 (2006.01) A61K 31/712 (2006.01) A61K 31/7125 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) A61P 21/00 (2006.01)
(31)	PL415967
(32)	2016.01.29
(33)	PL
(86)	PCT/IB2017/050447
(87)	WO 2017/130151 2017.08.03
(71)	УНИВЕРСИТЕТ ВАРШАВСКИЙ (PL)
(72)	Емелиты Яцек, Фац-Домбровская Кая, Войтчак Блажей, Барановский Марек, Новицкая Анна, Ковальская Иоанна, Сикорский Павел, Варминьский Марцин (PL)
(74)	Нилова М.И. (RU)
(54)	5′-ФОСФОРОТИОАТНЫЕ АНАЛОГИ 5′-КОНЦА (КЭПА) МРНК, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ МРНК, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

(57) Настоящее изобретение относится к нуклеотидам, аналогам 5'-конца (кэпа) мРНК, содержащим атом серы в положении 5' нуклеозида 7-метилгуанозина. Описанные соединения распознаются (связываются, но не подвергаются гидролизу) ферментом DcpS (decapping scavenger) и таким образом могут найти терапевтическое применение в качестве ингибиторов указанного фермента. DcpS представляет собой кэп-специфический фермент с пирофосфатазной активностью, который, как было определено, является терапевтической мишенью при лечении спинальной мышечной атрофии (CMA). Некоторые описанные соединения имеют дополнительные модификации в фосфатной цепи, которые модулируют их сродство к ферменту DcpS. Настоящее изобретение также относится к мРНК, модифицированным с 5'-конца аналогами 5'-конца (кэпа) мРНК, содержащими 5'-фосфоротиоатный фрагмент, обладающим повышенной стабильностью и трансляционной активностью в условиях клетки, к способу их получения, их применению и содержащему их фармацевтическому составу, где L¹ и L² независимо выбраны из группы, включающей O и S, где по меньшей мере один из L¹ и L² не является O.