(11)	031802 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201691193
(22)	2014.12.08
(51)	A61K 9/00 (2006.01) A61K 47/32 (2006.01) A61K 31/565 (2006.01) A61K 31/569 (2006.01)
(31)	61/914,500; 13196737.4
(32)	2013.12.11; 2013.12.12
(33)	US; EP
(43)	2016.09.30
(86)	PCT/EP2014/076823
(87)	WO 2015/086491 2015.06.18
(71)	(73) МЕРК ШАРП И ДОУМ Б.В. (NL)
(72)	Верхувен Вилли Й. Х., Де Графф Ваутер (NL)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СИСТЕМА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

(57) 1. Интравагинальная система доставки лекарственного средства, включающая (i) сердцевину, включающую первый сополимер этилена и винилацетата и этоногестрел, где этоногестрел растворен в первом сополимере этилена и винилацетата, и (ii) оболочку, окружающую сердцевину, включающую второй сополимер этилена и винилацетата, причем этоногестрел обладает меньшей проникающей способностью в отношении второго сополимера этилена и винилацетата, чем первого сополимера этилена и винилацетата, и 17бета-эстрадиол в твердой форме, где 17бета-эстрадиолом наполнена часть оболочки, прилегающей к сердцевине.

2. Интравагинальная система доставки лекарственного средства по п.1, где оболочка содержит внутреннюю часть, прилегающую к сердцевине, и наружную часть, прилегающую ко внутренней части, где 17бета-эстрадиол находится во внутренней части.

3. Интравагинальная система доставки лекарственного средства по п.1, где оболочка включает три части - внутреннюю часть, прилегающую к сердцевине, промежуточную часть, прилегающую ко внутренней части, и наружную часть, прилегающую к промежуточной части, где промежуточная часть наполнена 17бета-эстрадиолом.

4. Система доставки лекарственного средства по п.1, где 17бета-эстрадиол является 17бета-эстрадиола полугидратом.

5. Система доставки лекарственного средства по любому из пп.1-4, где первый сополимер этилена и винилацетата имеет другое содержание винилацетата, чем второй сополимер этилена и винилацетата.

6. Система доставки лекарственного средства по п.5, где первый сополимер этилена и винилацетата содержит больше винилацетата, чем второй сополимер этилена и винилацетата.

7. Система доставки лекарственного средства по п.1, где первый сополимер этилена и винилацетата характеризуется содержанием винилацетата от 25 до 40 вес.% винилацетата.

8. Система доставки лекарственного средства по п.1, где первый сополимер этилена и винилацетата характеризуется содержанием винилацетата от 25 до 33 вес.% винилацетата.

9. Система доставки лекарственного средства по п.1, где первый сополимер этилена и винилацетата характеризуется содержанием винилацетата равным 28 вес.% винилацетата.

10. Система доставки лекарственного средства по п.1, где второй сополимер этилена и винилацетата характеризуется содержанием винилацетата от 9 до 19 вес.% винилацетата.

11. Система доставки лекарственного средства по п.1, где второй сополимер этилена и винилацетата характеризуется содержанием винилацетата от 9 до 18 вес.% винилацетата.

12. Система доставки лекарственного средства по п.1, где второй сополимер этилена и винилацетата характеризуется содержанием винилацетата равным 15 вес.% винилацетата.

13. Система доставки лекарственного средства посредством интравагинального кольца, включающая (i) сердцевину, включающую сополимер этилена и винилацетата с содержанием винилацетата равным или превышающим 25 вес.% и этонегестрел, где этонегестрел растворен в сополимере этилена и винилацетата в сердцевине, и (ii) оболочку, окружающую сердцевину, где оболочка включает (а) внутреннюю часть, где внутренняя часть включает сополимер этилена и винилацетата с содержанием винилацетата от 9 до 19 вес.% включительно и 17бета-эстрадиол, где 17бета-эстрадиол находится в твердой форме, и (b) наружную часть, включающую сополимер этилена и винилацетата с содержанием винилацетата от 9 до 19 вес.% включительно, и где сополимер этилена и винилацетата во внутренней части и наружной части оболочки характеризуется одинаковым содержанием винилацетата.

14. Система доставки лекарственного средства по п.13, где 17бета-эстрадиол является 17бета-эстрадиола полугидратом.

15. Система доставки лекарственного средства по любому из пп.13 или 14, где содержание винилацетата в сополимере этилена и винилацетата в сердцевине составляет 28 вес.%.

16. Система доставки лекарственного средства по любому из пп.13 или 14, где содержание винилацетата в сополимере этилена и винилацетата в сердцевине составляет от 25 до 33 вес.% включительно.

17. Система доставки лекарственного средства по любому из пп.13, 14-16, где содержание винилацетата в сополимере этилена и винилацетата во внутренней части оболочки составляет 15 вес.%.

18. Способ контрацепции, который включает стадии (i) размещения системы доставки лекарственного средства по пп.1-17 во влагалище женщины и (ii) нахождения системы внутри влагалища на протяжении по меньшей мере 21 дня.