(11)	031793 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201291104
(22)	2011.06.01
(51)	A61K 9/48 (2006.01) A61K 9/14 (2006.01) A61K 31/4184 (2006.01) A61K 47/10 (2006.01)
(31)	10075231.0; 11075047.8
(32)	2010.06.02; 2011.03.14
(33)	EP
(43)	2013.06.28
(86)	PCT/EP2011/002764
(87)	WO 2011/151087 2011.12.08
(71)	(73) АСТЕЛЛАС ДОЙЧЛАНД ГМБХ (DE)
(72)	Колледж Джеффри, Олтхофф Маргарета (NL)
(74)	Поликарпов А.В. (RU)
(54)	ПЕРОРАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ БЕНДАМУСТИНА

(57) 1. Фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая бендамустин или его фармацевтически приемлемые эфир, соль или сольват в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый эксципиент, представляющий собой фармацевтически приемлемое неионное гидрофильное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из пропиленгликоль дикаприлокапрата (LABRAFAC®), пропиленгликоль монолаурата (LAUROGLYCOL® 90), линолеоил макрогол глицеридов (LABRAFIL® М2125), олеоил макрогол глицеридов (LABRAFIL® M 1944CS), монобутилового эфира диэтиленгликоля, моноэтилового эфира диэтиленгликоля (TRANSCUTOL®), пропиленгликоль каприлата (CAPRYOL® PGMC), монометилового эфира диэтиленгликоля, полисорбата 20 (TWEEN® 20), макрогола глицерилкокоатов (GLYCEROX® HE), полисорбата 40 (TWEEN® 40), макрогол-15-гидроксистеарата (SOLUTOL® HS) и макрогола 23 лаурилового эфира (BRIJ® L23).

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что активный ингредиент представляет собой гидрохлорид бендамустина.

3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит коллоидный диоксид кремния.

4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит лауроилмакрогол глицериды (Gelucire® 44/14).

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что композиция представлена в форме твердой желатиновой капсулы.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержит от 10 до 1000 мг, предпочтительно от 25 до 600 мг, более предпочтительно от 50 до 200 мг и наиболее предпочтительно примерно 100 мг активного ингредиента.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она демонстрирует растворение бендамустина по меньшей мере на 80% через 60 мин, как измерено с использованием аппарата с лопастной мешалкой при скорости вращения 50 об/мин в течение 30 мин с последующим вращением 200 об/мин в течение еще 30 мин согласно Европейской фармакопее в 500 мл среды для растворения при рН 1,5.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она демонстрирует профиль растворения бендамустина, при котором по меньшей мере 60% растворялось через 20 мин, 70% - через 40 мин и 80% - через 60 мин, как измерено с использованием аппарата с лопастной мешалкой при скорости вращения 50 об/мин согласно Европейской фармакопее в 500 мл среды для растворения при рН 1,5.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что растворение бендамустина составляет по меньшей мере 80% через 30 мин и предпочтительно композиция демонстрирует профиль растворения, при котором по меньшей мере 60% бендамустина растворялось через 10 мин, 70% - через 20 мин и 80% - через 30 мин.

10. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-9 в лечении медицинского состояния, выбранного из хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, рака молочной железы, рака яичника, мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого.

11. Применение по п.10, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция предназначена для введения в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным активным агентом, который вводят до, одновременно или после введения фармацевтической композиции и где указанный дополнительный активный агент выбран из группы, состоящей из антитела, специфичного к CD20, антрациклинов, алкалоида барвинка или препаратов платины.

12. Применение по п.11, отличающееся тем, что антитело, специфичное к CD20, представляет собой ритуксимаб, антрациклин представляет собой доксорубицин или даунорубицин, алкалоид барвинка представляет собой винкристин и препарат платины представляет собой цисплатин или карбоплатин.

13. Применение по любому из пп.10-12, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция предназначена для введения в комбинации по меньшей мере с одним кортикостероидом, где указанный кортикостероид вводят до, одновременно или после введения фармацевтической композиции.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что кортикостероид представляет собой преднизон или преднизолон.