|
| |
(11) | 031768 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201290334 |
(22) | 2010.12.17 |
(51) | C07J 1/00 (2006.01)
C07J 5/00 (2006.01)
C07J 9/00 (2006.01)
C07J 13/00 (2006.01)
C07J 41/00 (2006.01) |
(31) | 61/288,132; 61/302,007; 61/303,816; 1008726.0; 61/348,686 |
(32) | 2009.12.18; 2010.02.05; 2010.02.12; 2010.05.25; 2010.05.26 |
(33) | US; US; US; GB; US |
(43) | 2013.06.28 |
(86) | PCT/US2010/061150 |
(87) | WO 2011/075701 2011.06.23 |
(71) | (73) КИТЕРА БИОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US) |
(72) | Мориарти Роберт М., Рейд Джон Грегори, Сваринген, мл. Рой А. (US) |
(74) | Нилова М.И. (RU) |
(54) | СПОСОБЫ СИНТЕЗА ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ |
(57) 1. Способ получения 12-кетосоединения 3
из соответствующего Δ-9,11-енового соединения 4
где Pg представляет собой ацетил, бензоил, бензил или метоксиметил,
R представляет собой водород, гидроксильную группу или -OPg,
R1 представляет собой боковую цепь в положении 17 желчной кислоты, выбранной из группы, состоящей из холевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, таурохолевой кислоты и гликохолевой кислоты, причем карбоксильная функциональная группа указанной боковой цепи необязательно этерифицирована C1-C6-алкильной группой, и
R2 представляет собой водород или
R1 и R2 совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют кетогруппу, или кеталь, или ацилаль;
включающий
осуществление аллильного окисления по положению 12 соединения 4 посредством реакции с алкилгидропероксидом формулы (R3)(R4)(R5)C-O-OH, где каждый из R3, R4 и R5 независимо представляет собой C1-C3-алкил, в присутствии соокислителя, выбранного из группы, состоящей из водного гипохлорита натрия, палладия на угле, Pd(OCOCF3)2, Pd(OAc)2 и CuI с получением сначала смеси соединений 1, 2 и 3
и выделение соединения 3.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аллильное окисление осуществляют с применением более чем одного эквивалента трет-бутилгидропероксида и соокислитель представляет собой CuI.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R представляет собой водород.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение 2 дополнительно окисляют с получением соединения 3, представляющего собой Δ-9,11-ен-12-он.
5. Соединение формулы 1
где Pg представляет собой ацетил, бензоил, бензил или метоксиметил,
R представляет собой водород, гидроксильную группу или -OPg,
R1 представляет собой боковую цепь в положении 17 желчной кислоты, выбранной из группы, состоящей из холевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, таурохолевой кислоты и гликохолевой кислоты, причем карбоксильная функциональная группа указанной боковой цепи необязательно этерифицирована C1-C6-алкильной группой,
R2 представляет собой водород или
R1 и R2 совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют кетогруппу, или кеталь, или ацилаль и
каждый из R3, R4 и R5 независимо представляет собой C1-C3-алкил.
6. Соединение по п.5, выбранное из группы, состоящей из соединений 42, 43, 44, 45 и 46
7. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из
где R6 представляет собой C1-C6-алкил, а волнистая линия
показывает место присоединения к положению 17 стероидного остова.
8. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R1 и R2 совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют кетогруппу.
9. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R1 и R2 совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют
где n составляет 1, 2 или 3, а волнистая линия
показывает место присоединения к остальной молекуле.
10. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R представляет собой водород.
|
