(11)	031730 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201591796
(22)	2014.03.13
(51)	C07K 16/28 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01)
(31)	61/794,576
(32)	2013.03.15
(33)	US
(43)	2016.01.29
(86)	PCT/US2014/026159
(87)	WO 2014/151644 2014.09.25
(71)	(73) ДЖЕНЗИМ КОРПОРЕЙШН (US)
(72)	Цю Хуавэй, Вэй Ронни Ронг, Пан Кларк Цюнь, Сендак Ребекка (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	АНТИТЕЛА К CD52

(57) 1. Антитело к CD52 человека или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи,

где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR1-CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 7-9 соответственно, указанная вариабельная область легкой цепи содержит CDR1-CDR3 легкой цепи SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35 соответственно,

где остаток 11 в последовательности SEQ ID NO: 86 представляет собой K, R, Q, H, S, Y, A, D, E, F, I, L, M, N, Т или V.

2. Антитело или фрагмент по п.1, где указанное антитело или фрагмент демонстрирует повышенную стабильность по сравнению с антителом, содержащим аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 3 без сигнальной последовательности и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 4 без сигнальной последовательности.

3. Антитело или фрагмент по п.1, где остаток 11 в SEQ ID NO: 86 представляет собой:

(a) K (SEQ ID NO: 24),

(b) R (SEQ ID NO: 29) или

(c) Q (SEQ ID NO: 28).

4. Антитело или фрагмент по п.1, где

(a) указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 59,

(b) указанная вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 68-83, или

(c) указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 59, и указанная вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 68-83.

5. Антитело к CD52 человека или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело содержит:

a) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74,

b) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, или

c) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.

6. Антитело по п.1, содержащее:

(a) тяжелую цепь SEQ ID NO: 3 без сигнальной последовательности,

(b) легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 43-58, или

(c) тяжелую цепь SEQ ID NO: 3 без сигнальной последовательности и легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 43-58.

7. Антитело к CD52 человека, содержащее:

(a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 3 без сигнальной последовательности и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 49;

(b) аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 3 без сигнальной последовательности и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 53 или

(c) аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 3 без сигнальной последовательности и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 54.

8. Антитело или фрагмент по любому из пп.1-5, где указанный фрагмент выбран из группы, состоящей из scFv-фрагмента, Fab-фрагмента, Fv-фрагмента, F(ab')₂-фрагмента, минитела, диатела, тритела и тетратела.

9. Антитело по любому из пп.1-5, где антитело представляет собой иммуноглобулин G (IgG).

10. Антитело или фрагмент по п.9, где указанное антитело включает Fc-область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека.

11. Антитело или фрагмент по любому из пп.1-5, где С-концевой лизин тяжелой цепи является отщепленным.

12. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует легкую цепь или ее антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-11.

13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует тяжелую цепь или ее антигенсвязывающий фрагмент и легкую цепь или ее антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-11.

14. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.12 или 13.

15. Выделенная клетка-хозяин, которая способна продуцировать антитело или фрагмент по любому из пп.1-11, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует тяжелую цепь или ее антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела или фрагмента, и нуклеотидную последовательность, которая кодирует легкую цепь или ее антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела или фрагмента.

16. Способ получения антитела или фрагмента по любому из пп.1-11, включающий: (1) поддержание клетки, содержащей нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь или ее антигенсвязывающий фрагмент, и нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь или ее антигенсвязывающий фрагмент, антитела или фрагмента по любому из пп.1-11 в условиях, подходящих для экспрессии антитела или фрагмента; и (2) выделение антитела или фрагмента.

17. Композиция для лечения аутоиммунного заболевания или рака у пациента-человека, нуждающегося в этом, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый наполнитель или носитель.

18. Способ лечения рассеянного склероза у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11.

19. Способ лечения аутоиммунного заболевания у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11.

20. Способ лечения рака у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11.

21. Способ по п.20, где рак представляет собой хронический лимфолейкоз.

22. Способ ингибирования ангиогенеза у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11.

23. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11 для получения лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания у пациента-человека, нуждающегося в этом.

24. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для лечения рассеянного склероза у пациента-человека, нуждающегося в этом.

25. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11 для получения лекарственного препарата для лечения рака у пациента-человека, нуждающегося в этом.

26. Применение по п.25, где рак представляет собой хронический лимфолейкоз.

27. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-11 для получения лекарственного препарата для ингибирования ангиогенеза у пациента-человека, нуждающегося в этом.