(11)	031684 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201600439
(22)	2014.12.04
(51)	C07C 45/45 (2006.01) C07C 45/65 (2006.01) C07C 47/575 (2006.01) C07C 309/65 (2006.01) C07C 309/66 (2006.01) C07C 309/73 (2006.01) C07C 233/18 (2006.01) C07C 303/28 (2006.01)
(31)	1362200
(32)	2013.12.05
(33)	FR
(43)	2016.11.30
(86)	PCT/FR2014/053159
(87)	WO 2015/082849 2015.06.11
(71)	(73) ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ (FR)
(72)	Бриер Жан-Франсуа, Лебёф Рафаэль, Леваше Венсан, Ардуен Кристоф, Лекув Жан-Пьер (FR)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)	СПОСОБ СИНТЕЗА 7-МЕТОКСИНАФТАЛИН-1-КАРБАЛЬДЕГИДА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ АГОМЕЛАТИНА

(57) 1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I)

который отличается тем, что формильную группу вводят в положение 1 7-метоксинафталин-2-ола формулы (III)

чтобы получить соединение формулы (IV)

где соединение формулы (IV) подвергают реакции сульфонилирования, чтобы получить соединение формулы (V)

где R означает -CH₃, -(CH₂)₂-CH₃, -CF₃ или толильную группу; где соединение формулы (V) подвергают реакции дезоксигенирования в присутствии переходного металла и восстановителя, чтобы получить соединение формулы (I), которое выделяют в форме твердого вещества.

2. Способ по п.1, который отличается тем, что R означает -CH₃ или толильную группу.

3. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (IV) в соединение формулы (V) проводят с помощью действия сульфонил хлорида, ангидрида сульфокислоты или сульфонимида.

4. Способ по п.3, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (IV) в соединение формулы (V) проводят с помощью действия сульфонил хлорида.

5. Способ по п.1, который отличается тем, что, в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I), переходной металл представляет собой никель, палладий или платину.

6. Способ по п.1, который отличается тем, что, в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I), переходной металл представляет собой соль палладия.

7. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в диметилформамиде, диоксане, тетрагидрофуране или толуоле.

8. Способ по п.7, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в диметилформамиде.

9. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят при температуре между 25 и 110°C.

10. Способ по п.9, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят при температуре между 40 и 95°C.

11. Способ по п.1, который отличается тем, что в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I) восстановитель представляет собой водород.

12. Способ по п.11, который отличается тем, что водород получают разложением формиата аммония.

13. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в присутствии палладия и водорода.

14. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в присутствии (9,9-диметил-9H-ксантан-4,5-диил)бис(дифенилфосфина) или 1,3-бис(дифенилфосфино)пропана.

15. Соединение формулы (V)

где R означает -CH₃, -(CH₂)₂-CH₃, -CF₃ или толильную группу.

16. Соединение по п.15, которое представляет собой

1-формил-7-метоксинафталин-2-ил 4-метилбензолсульфонат;

1-формил-7-метоксинафталин-2-ил метансульфонат.

17. Применение соединения формулы (V)

где R означает -CH₃, -(CH₂)₂-CH₃, -CF₃ или толильную группу;

в синтезе 7-метоксинафталин-1-карбальдегида формулы (I) согласно способу по п.1.

18. Применение соединения формулы (V)

где R означает -CH₃, -(CH₂)₂-CH₃, -CF₃ или толильную группу;

в синтезе агомелатина (N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида).

19. Применение соединения формулы (III)

в синтезе 7-метоксинафталин-1-карбальдегида формулы (I) согласно способу по п.1.