(11)	031013 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201400270
(22)	2010.07.28
(51)	A61K 9/00 (2006.01)
(31)	09167025.7
(32)	2009.07.31
(33)	EP
(43)	2014.06.30
(62)	201200204; 2010.07.28
(71)	(73) Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
(72)	Адлер Михаэль, Граушопф Улла, Малер Ханнс-Кристиан (CH), Штаух Оливер Борис (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	ВЫСОКОКОНЦЕНТРИРОВАННАЯ СТАБИЛЬНАЯ ЖИДКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ОБЛАДАЮЩЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ АНТИТЕЛА К HER2, ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭТУ КОМПОЗИЦИЮ УСТРОЙСТВО И НАБОР, А ТАКЖЕ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, КОТОРОЕ МОЖНО ЛЕЧИТЬ С ПОМОЩЬЮ АНТИТЕЛА К HER2

(57) 1. Высококонцентрированная стабильная жидкая фармацевтическая композиция обладающего фармацевтической активностью антитела к HER2, состоящая из:

а) антитела к HER2 в концентрации примерно 120±18 мг/мл;

б) забуферивающего агента, обеспечивающего значение pH 5,5±2,0, в концентрации примерно от 1 до 100 мМ;

в) стабилизатора или смеси двух или большего количества стабилизаторов в концентрации примерно от 1 до 500 мМ;

г) неионогенного поверхностно-активного вещества в концентрации примерно от 0,01 до 0,08%, где антитело выбрано из группы трастузумаба, пертузумаба и T-DM1.

2. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по п.1, в которой забуферивающий агент присутствует в концентрации от 1 до 50 мМ.

3. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по п.1 или 2, в которой забуферивающий агент обеспечивает значение pH 5,5±0,6.

4. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по одному из пп.1-3, в которой забуферивающий агент представляет собой гистидиновый буфер.

5. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по одному из пп.1-4, в которой забуферивающий агент представляет собой 20 мМ гистидин/HCl.

6. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по одному из пп.1-5, в которой стабилизатор представляет собой сахарид.

7. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по одному из пп.1-6, в которой стабилизатор представляет собой дигидрат α,α-трегалозы или сахарозу.

8. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по одному из пп.1-7, в которой стабилизатор присутствует в концентрации от 15 до 250 мМ или примерно 210 мМ соответственно.

9. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по любому из пп.1-8, в которой в качестве второго стабилизатора применяют метионин.

10. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по п.9, где метионин присутствует в концентрации от 5 до 25 мМ.

11. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по одному из пп.1-10, в которой неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат, выбранный из группы, включающей полисорбат 20, полисорбат 80 и сополимер полиэтилена-полипропилена.

12. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по п.11, в которой полисорбат присутствует в концентрации 0,02% (мас./об.), 0,04% (мас./об.) или 0,06% (мас./об.) соответственно.

13. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2, включающая трастузумаб в концентрации 120 мг/мл, 20 мМ L-гистидин/HCl pH 5,5, дигидрат α,α-трегалозы в концентрации 210 мМ, метионин в концентрации 10 мМ, полисорбат 20 в концентрации 0,04%.

14. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по одному из пп.1-12, которая является стабильной при замораживании и оттаивании.

15. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по п.1, предназначенная для подкожного или внутримышечного введения.

16. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по любому из пп.1-14, предназначенная для подкожного или внутримышечного введения совместно со 150 до приблизительно 16000 ед./мл гиалуронидазы.

17. Высококонцентрированная стабильная фармацевтическая композиция антитела к HER2 по любому из пп.1-14, предназначенная для подкожного или внутримышечного введения совместно с 2000 до приблизительно 12000 ед./мл гиалуронидазы.

18. Применение композиции по одному из пп.1-15 для приготовления лекарственного средства, пригодного для лечения заболевания или нарушения, которое можно лечить с помощью антитела к HER2, такого как рак или незлокачественное заболевание у субъекта.

19. Применение по п.18, где раком является рак желудка, метастатический рак молочной железы или рак молочной железы на ранней стадии.

20. Устройство для инъекции, содержащее высококонцентрированную стабильную фармацевтическую композицию антитела к HER2 по одному из пп.1-15.

21. Способ лечения заболевания или нарушения, которое можно лечить с помощью антитела к HER2, такого как рак или незлокачественное заболевание у субъекта, включающий введение фармацевтической композиции антитела к HER2 по одному из пп.1-15 совместно со 150 до приблизительно 16000 ед./мл гиалуронидазы.

22. Способ по п.21, где композиция вводится совместно с 2000 до приблизительно 12000 ед./мл гиалуронидазы.

23. Способ по п.21 или 22, где гиалуронидазой является rHuPH20.

24. Способ по любому из пп.21-23, в котором композицию вводят совместно, одновременно или последовательно с химиотерапевтическим средством.

25. Набор для лечения заболевания или нарушения, которое можно лечить с помощью антитела к HER2, такого как рак или незлокачественное заболевание у субъекта, включающий один или несколько пузырьков, которые содержат композицию по одному из пп.1-15 и инструкции по подкожному введению композиции пациенту.

26. Набор по п.25, дополнительно содержащий один или несколько пузырьков, содержащих гиалуронидазу, и инструкции по подкожному введению композиции и от 150 до приблизительно 16000 ед./мл гиалуронидазы пациенту.

27. Набор по п.25 или 26, дополнительно содержащий один или несколько пузырьков, содержащих гиалуронидазу, и инструкции по подкожному введению композиции и от 2000 до приблизительно 12000 ед./мл гиалуронидазы пациенту.

28. Набор по п.26 или 27, где гиалуронидазой является rHuPH20.

29. Набор по п.25, включающий также инъекционное устройство для подкожного введения композиции пациенту.