(11)	030796 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201492067
(22)	2013.05.10
(51)	A61K 39/395 (2006.01)
(31)	61/646,119; 13/842,523
(32)	2012.05.11; 2013.03.15
(33)	US
(43)	2015.05.29
(86)	PCT/US2013/040661
(87)	WO 2013/170221 2013.11.14
(71)	(73) ВЭКСИНЕКС, ИНК. (US)
(72)	Смит Эрнест С., Заудерер Морис (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ПРИМЕНЕНИЕ СВЯЗЫВАЮЩИХ СЕМАФОРИН-4D МОЛЕКУЛ ДЛЯ ПРОМОТИРОВАНИЯ НЕЙРОГЕНЕЗА ПОСЛЕ ИНСУЛЬТА

(57) 1. Способ нейрорегенерации у индивида, включающий введение индивиду, нуждающемуся в регенерации после инсульта, эффективного количества выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое специфически связывает семафорин-4D (SEMA4D), причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит VH, содержащую аминокислотные последовательности VH-CDR1, VH-CDR2 и VH-CDR3, показанные в SEQ ID NO: 5, 6 и 7 соответственно, и VL, содержащую аминокислотные последовательности VL-CDR1, VL-CDR2 и VL-CDR3, показанные в SEQ ID NO: 8, 9 и 10 соответственно; и где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента увеличивает одно или более из: пролиферации, дифференцировки или миграции нейронных клеток-предшественников.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует активность SEMA4D.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что ингибирование активности SEMA4D представляет собой димеризацию.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует взаимодействие SEMA4D с рецептором или частью рецептора.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что рецептор выбран из группы, состоящей из плексина-В1, плексина-В2 или CD72.

6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является химерным, человеческим или гуманизированным.

7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.

8. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.

9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент вводят на стороне крови гематоэнцефалического барьера.

10. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент вводят на мозговой стороне гематоэнцефалического барьера.

11. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что способ увеличивает количество, усиливает дифференцировку и/или увеличивает выживаемость клеток-предшественников.

12. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что индивидом является человек.

13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента индивиду обеспечивает увеличение экспрессии нейронных предшественников или маркерных клеток-предшественников у индивида.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что маркером является Sox2 и/или нестин.

15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент относятся к IgG изотипу.