(11)	030721 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201590220
(22)	2013.07.16
(51)	G01N 33/569 (2006.01)
(31)	12176506.9
(32)	2012.07.16
(33)	EP
(43)	2015.06.30
(86)	PCT/EP2013/065002
(87)	WO 2014/012928 2014.01.23
(71)	(73) ЛИОНЕКС ГМБХ (DE)
(72)	Сингх Махавир, Делиос Марио М., Делла Белла Чиара (DE)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СПОСОБЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ИНДИВИДУУМА

(57) 1. Способ определения состояния туберкулезной инфекции у индивидуума, включающий:

а) определение уровня цитокинов, продуцируемых мононуклеарными клетками после стимуляции мононуклеарных клеток, где указанные мононуклеарные клетки получены от указанного индивидуума; и

с) сравнение уровня цитокинов, определенных на стадии а), с контрольным значением, где увеличение уровня относительно контрольного значения свидетельствует о переходе из латентного в активное состояние, а снижение уровня относительно контрольного значения свидетельствует о переходе из активного в латентное состояние, характеризующийся тем, что мононуклеарные клетки стимулируют микобактериальной аланиндегидрогеназой (AlaDH), и

где определяемые цитокины представляют собой IL-2.

2. Способ определения состояния туберкулезной инфекции у индивидуума, включающий:

a) определение уровня IL-2, продуцируемого мононуклеарными клетками после стимуляции мононуклеарных клеток, полученными от указанного индивидуума после стимуляции в первый момент времени;

b) определение уровня IL-2, продуцируемого мононуклеарными клетками после стимуляции мононуклеарных клеток, где указанные мононуклеарные клетки получают от указанного индивидуума во второй момент времени; и

c) сравнение уровня IL-2, определенных на стадии а), с уровнем, определенным на стадии b), где увеличение уровня относительно уровня, определенного на стадии а), свидетельствует о переходе из латентного в активное состояние, а снижение уровня относительно уровня, определенного на стадии а), свидетельствует о переходе из активного в латентное состояние, характеризующийся тем, что мононуклеарные клетки стимулируют микобактериальной аланиндегидрогеназой (AlaDH).

3. Способ по п.1 или 2, где AlaDH представляет собой аланиндегидрогеназу Mycobacterium tuberculosis.

4. Способ по любому из пп.1-3, где мононуклеарные клетки происходят из полученного у индивидуума образца, выбранного из образца ткани или образца жидкостей организма.

5. Способ по п.4, где образец ткани представляет собой образец крови.

6. Способ по п.4, где образец жидкостей организма представляет собой бронхоальвеолярный лаваж и мочу.

7. Способ по любому из пп.1-6, где уровень или количество IL-2 определяют на уровне белка или на уровне нуклеиновых кислот.

8. Способ по п.7, где уровень или количество IL-2 определяют иммунологическим анализом или способами ПЦР.

9. Способ по п.8, где иммунологический анализ - это ELISpot или ELISA.

10. Способ по п.9, где контрольное значение в ELIspot IL-2 составляет менее 25.

11. Способ по любому из пп.1-10, где индивидуумы являются детьми.

12. Применение способа по п.1 или 2 для прогноза клинического исхода или определения курса лечения индивидуума, пораженного туберкулезной инфекцией.

13. Применение набора в способе по любому из пп.1-11 у индивидуума, где указанный набор содержит средства для определения уровня цитокинов, продуцируемых мононуклеарными клетками после стимуляции мононуклеарных клеток, где указанные мононуклеарные клетки получают от указанного индивидуума, стимулирующий агент, который представляет собой микобактериальную аланиндегидрогеназу (AlaDH), и инструкции о том, как использовать указанный тестовый набор, где определяемые цитокины представляют собой IL-2.

14. Применение набора по п.13, где указанный набор представляет собой ELISpot или ELISA или указанный набор представляет собой набор для ПЦР.

15. Применение микобактериальной аланиндегидрогеназы в способе по любому из пп.1-11 в качестве стимулятора для дифференциации латентного состояния и активного состояния туберкулезной инфекции у индивидуума.

16. Применение по п.15, где индивидуумы являются детьми.

17. Применение композиции, содержащей микобактериальную аланиндегидрогеназу (AlaDH) в способе по любому из пп.1-11 для дифференциации латентного состояния и активного состояния туберкулезной инфекции у индивидуума.

18. Применение по любому из пп.13-17, где AlaDH представляет собой аланиндегидрогеназу Mycobacterium tuberculosis.