(11)	030704 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201591097
(22)	2013.12.19
(51)	A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/20 (2006.01) A61K 31/4184 (2006.01) A61K 31/4422 (2006.01)
(31)	P.402191
(32)	2012.12.21
(33)	PL
(43)	2015.10.30
(86)	PCT/IB2013/061138
(87)	WO 2014/097209 2014.06.26
(71)	(73) АДАМЕД СП.З О.О. (PL)
(72)	Цеплюха Агнешка (PL)
(74)	Нилова М.И. (RU)
(54)	ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КАНДЕСАРТАНА ЦИЛЕКСЕТИЛ И АМЛОДИПИН

(57) 1. Комбинированная фармацевтическая композиция, представляющая собой однородную твердофазную смесь, состоящая из:

a) гранулята, содержащего кандесартана цилексетил, полиэтиленгликоль и вспомогательные вещества, выбранные из группы, состоящей из наполнителя, разрыхлителя, связывающего вещества и их смесей, в котором массовое соотношение кандесартана цилексетила и полиэтиленгликоля находится в диапазоне от 5,0:1,0 до 2,0:1,0, и

b) экстрагранулярной фазы, которая представляет собой порошковую смесь, содержащую амлодипин или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества, выбранные из группы, состоящей из

наполнителя, вещества, способствующего скольжению, и их смесей или

разрыхлителя, вещества, способствующего скольжению, и их смесей.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества в грануляте (а) представляют собой смесь, содержащую 85,0-90,0%, предпочтительно 83,0-89,0% по массе наполнителя, 0,5-2,5%, предпочтительно 1,0 или 2,0% по массе разрыхлителя и 5,0-8,0%, предпочтительно 6,0-6,5% по массе связывающего вещества в пересчете на общую массу гранулята (а).

3. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1, 2, отличающаяся тем, что наполнитель в грануляте (а) выбран из группы, состоящей из безводной лактозы, лактозы моногидрата, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, прежелатинизированного крахмала и их смесей.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой смесь лактозы моногидрата и крахмала, при этом массовое соотношение кандесартана цилексетила и полиэтиленгликоля составляет 4,8:1,0.

5. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой смесь лактозы моногидрата и крахмала, при этом массовое соотношение кандесартана цилексетила и полиэтиленгликоля составляет 2,4:1,0.

6. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой смесь крахмала, прежелатинизированного крахмала и микрокристаллической целлюлозы, при этом массовое соотношение кандесартана цилексетила и полиэтиленгликоля составляет 4,8:1,0 или 2,4:1,0.

7. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-6, отличающаяся тем, что разрыхлитель в грануляте (а) представляет собой натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевую соль карбоксиметилкрахмала или кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, предпочтительно кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы.

8. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7, отличающаяся тем, что связывающее вещество в грануляте (а) представляет собой гидроксипропилцеллюлозу.

9. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-8, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества в экстрагранулярной фазе (b) выбраны из группы, состоящей из наполнителя, вещества, способствующего скольжению, и их смесей.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества в экстрагранулярной фазе (b) представляют собой смесь наполнителя в количестве 80,0-95,0% от массы экстрагранулярной фазы (b) и вещества, способствующего скольжению, в количестве 1,0-3,0% от массы экстрагранулярной фазы (b).

11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества в экстрагранулярной фазе (b) представляют собой смесь наполнителя в количестве 88,0 или 93% от массы экстрагранулярной фазы (b) и вещества, способствующего скольжению, в количестве 1,0-3,0%, предпочтительно 1,8% от массы экстрагранулярной фазы (b).

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества в экстрагранулярной фазе (b) выбраны из группы, состоящей из разрыхлителя, вещества, способствующего скольжению, и их смесей.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества в экстрагранулярной фазе (b) представляют собой смесь разрыхлителя в количестве 22,0-66,0%, предпочтительно 42,0-44,0% от массы экстрагранулярной фазы (b) и вещества, способствующего скольжению, в количестве 5,0-15,0%, предпочтительно 10,0-13,0% от массы экстрагранулярной фазы (b).

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10, 11, отличающаяся тем, что наполнитель в экстрагранулярной фазе (b) представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.

15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12, 13, отличающаяся тем, что разрыхлитель в экстрагранулярной фазе (b) представляет собой кальциевую соль карбоксиметил целлюлозы.

16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-15, отличающаяся тем, что вещество, способствующее скольжению, в экстрагранулярной фазе представляет собой стеарилфумарат натрия или стеарат магния, предпочтительно стеарат магния.

17. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-16, отличающаяся тем, что массовое соотношение гранулята (а) и экстрагранулярной фазы (b) составляет от 1,0:1,0 до 2,0:1,0 или от 13,0:1,0 до 10,0:1,0.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что массовое соотношение гранулята (а) и экстрагранулярной фазы (b) составляет 1,5:1,0, или 10,0:1,0, или 13,0:1,0.

19. Способ получения композиции по любому из пп.1-18, включающий следующие стадии:

смешивание компонентов гранулята (а) с получением гомогенной порошковой смеси;

влажное гранулирование гомогенной смеси;

сушка полученного гранулята;

сортировка сухого гранулята с получением однородного по размерам гранулята (а);

смешивание полученного гранулята (а) с компонентами экстрагранулярной фазы (b).

20. Единичная лекарственная форма, содержащая фармацевтическую композицию по любому из пп.1-18 или полученную способом по п.19.