(11)	030679 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201270077
(22)	2010.06.23
(51)	A61K 31/426 (2006.01) A61P 31/16 (2006.01)
(31)	61/220,891
(32)	2009.06.26
(33)	US
(43)	2012.12.28
(86)	PCT/US2010/039638
(87)	WO 2010/151577 2010.12.29
(71)	(73) РОМАРК ЛЭБОРЕТЕРИЗ Эл.Си. (US)
(72)	Россиньоль Жан-Франсуа, Сэмпл Дж. Эдвард (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА

(57) 1. Способ лечения или предотвращения вирусной инфекции, вызванной вирусом гриппа, посредством блокирования созревания вирусного гемаглютинина на стадии предшествующей достижению устойчивости к расщеплению эндогликозидазой, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения, которое имеет одну из следующих формул:

или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ по п.1, где вирусная инфекция представляет собой вирус гриппа A.

3. Способ по п.1, где вирусная инфекция представляет собой вирус гриппа B.

4. Способ по п.1, где вирусная инфекция вызвана вирусом, выбранным из H1N1, H2N2, H3N2, H5N1, H7N7, H1N2, H9N2, H7N2, H7N3 и H10N7.

5. Способ по п.1, где вирусная инфекция представляет собой вирус гриппа H1N1.

6. Способ по п.1, где соединение представляет собой нитазоксанид, тизоксанид или их соль.

7. Способ по п.6, где вирусная инфекция выбрана из H1N1 вируса гриппа A, H3N2 вируса гриппа A, H5N9 вируса гриппа A и вируса гриппа B.

8. Способ по п.1, где соединение представляет собой нитазоксанид или его соль.

9. Способ по п.1, где вирусная инфекция выбрана из H1N1 вируса гриппа A и H5N9 вируса гриппа A.

10. Способ по п.1, где соединение вводят в комбинации с ингибитором нейраминидазы.

11. Способ по п.10, где комбинацию вводят одновременно.

12. Способ по п.10, где комбинацию вводят последовательно.

13. Способ по п.1, где указанное соединение вводят перорально.

14. Способ по п.1, где указанное соединение вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из 100, 200, 300, 400, 500 и 600 мг.

15. Способ по п.1, где указанное соединение вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из 300 и 600 мг.

16. Способ по п.1, где указанное соединение вводят дважды в день в дозе, выбранной из группы, состоящей из 300 и 600 мг.

17. Способ по п.1, где указанное соединение вводят дважды в день в выбранной дозе 300 мг.

18. Способ по п.17, где указанное введение продолжают в течение не более пяти дней.

19. Способ по п.1, где указанное соединение является нитазоксанидом, и где нитазоксанид вводят дважды в день в выбранной дозе 300 мг.

20. Способ по п.19, где нитазоксанид вводят в качестве двухслойной таблетки с модифицированным высвобождением.

21. Способ по п.1, где индивидуум является человеком.

22. Комбинация, содержащая (a) соединение по п.1 и (b) ингибитор нейраминидазы при применении в комбинированном лечении, для лечения вирусной инфекции, вызванной вирусом гриппа.

23. Комбинация по п.22, где ингибитор нейраминидазы выбран из группы, состоящей из осельтамивира, занамивира, пермивира, RWJ-270201, DANA и CS-8958.

24. Комбинация по п.22, где комбинацию вводят последовательно.

25. Комбинация по п.22, где комбинацию вводят одновременно.

26. Способ прекращения или предотвращения продукции инфекционных вирусных частиц у человека или другого млекопитающего, включающий введение указанному человеку или другому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы, определенной в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.

27. Способ лечения гриппоподобного заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения формулы, определенной в п.1; или его фармацевтически приемлемой соли.

28. Способ лечения вирусной инфекции, вызванной вирусом гриппа, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из нитазоксанида, тизоксанида и их смесей, или его фармацевтически приемлемой соли.

29. Способ по п.28, где вирусная инфекция вызвана вирусом, выбранным из H1N1, H2N2, H3N2, H5N1, H7N7, H1N2, H9N2, H7N2, H7N3 и H10N7.

30. Способ лечения гриппоподобного заболевания у нуждающегося в этом субъекта, тест которого на наличие аденовируса, RSV, гриппа A, парагриппа 1 не являлся положительным, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из нитазоксанида, тизоксанида и их смесей, или его фармацевтически приемлемой соли, где гриппоподобное заболевание включает один или несколько симптомов, выбранных из группы, состоящей из назальной секреции, заложенности носа, чихания, боли в горле, лихорадки, кашля, недомогания, головной боли и озноба.

31. Способ по п.30, где соединение выбрано из группы, состоящей из нитазоксанида или его фармацевтически приемлемой соли.

32. Способ по п.30, где гриппоподобное заболевание включает два или более симптома, выбранных из группы, состоящей из назальной секреции, заложенности носа, чихания, боли в горле, лихорадки, кашля, недомогания, головной боли и озноба.

33. Способ по п.30, где гриппоподобное заболевание включает три или более симптома, выбранных из группы, состоящей из назальной секреции, заложенности носа, чихания, боли в горле, лихорадки, кашля, недомогания, головной боли и озноба.

34. Способ по п.28, где соединение вводят в комбинации с ингибитором нейраминидазы.

35. Способ по п.34, где ингибитор нейраминидазы выбран из группы, состоящей из осельтамивира, занамивира, пермивира, RWJ-270201, DANA и CS-8958.

36. Способ по п.35, где ингибитор нейраминидазы представляет собой осельтамивир.

37. Способ по п.36, где соединение представляет собой нитазоксанид или его фармацевтически приемлемую соль.

38. Применение терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из нитазоксанида, тизоксанида и их смесей, или его фармацевтически приемлемой соли для лечения субъекта, страдающего гриппоподобным заболеванием, в котором гриппоподобное заболевание включает один или более респираторных симптомов, выбранных из группы, состоящей из эритрематозной ротоглотки, гипертрофированных миндалин, заложенности носа, хрипов и аденомегалии.

39. Применение по п.38, где тест субъекта на наличие аденовируса, RSV, гриппа A, парагриппа 1 не являлся положительным.

40. Применение по п.38, где соединение представляет собой нитазоксанид, или его фармацевтически приемлемую соль.

41. Применение по п.38, где гриппоподобное заболевание включает два или более респираторных симптома, выбранных из группы, состоящей из эритрематозной ротоглотки, гипертрофированных миндалин, заложенности носа, хрипов и аденомегалии.

42. Применение по п.38, где гриппоподобное заболевание включает три или более респираторных симптома, выбранных из группы, состоящей из эритрематозной ротоглотки, гипертрофированных миндалин, заложенности носа, хрипов и аденомегалии.

43. Способ лечения вирусной инфекции, вызванной вирусом, выбранным из вируса парагриппа, вируса коронавируса, аденовируса и респираторного синцитиального вируса, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества нитазоксанида или его фармацевтически приемлемой соли.

44. Способ по п.43, где вирусная инфекция вызвана вирусом парагриппа.

45. Способ по п.43, где вирусная инфекция вызвана коронавирусом.

46. Способ по п.43, где вирусная инфекция вызвана аденовирусом.

47. Способ по п.43, где вирусная инфекция вызвана респираторно-синцитиальным вирусом.

48. Способ по п.43, где у субъекта есть гриппоподобные симптомы.

49. Способ по п.43, где указанное введение осуществляют перорально.

50. Способ по п.49, где указанное введение включает введение нитазоксанида или его фармацевтически приемлемой соли в дозе 300 мг или 600 мг дважды в день.

51. Способ по п.50, где указанное введение осуществляют в течение 5 дней.

52. Способ по п.43, где нитазоксанид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в виде двухслойной таблетки с модифицированным высвобождением.

53. Способ по п.52, где нитазоксанид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозах 100, 200, 300, 400, 500 или 600 мг дважды в день.

54. Способ по п.53, где указанное введение осуществляют в течение 5 дней.