Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 09´2018

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 09´2018

(11)	030662 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201300617
(22)	2011.11.25
(51)	*A61K 31/34* (2006.01) *C07D 507/00* (2006.01) *A61P 31/00* (2006.01)
(31)	3555/CHE/2010; 3096/CHE/2011
(32)	2010.11.25; 2011.09.09
(33)	IN
(43)	2014.03.31
(86)	PCT/IN2011/000813
(87)	WO 2012/070071 2012.05.31
(71)	(73) АЛЛЕКРА ТЕРАПОЙТИКС ГМБХ (DE)
(72)	Удаямпалаям Паланисами Сентилкумар, Паул-Сатясеела Манееш, Нараянан Шридар, Баласубраманиан Гопалан, Аппу Аравинд, Маникам Сентилнатан, Периясями Харихаран (IN)
(74)	Трошина Л.Ю. (RU)
(54)	β-ЛАКТАМОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-ЛАКТАМАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Применение

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-метил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-этил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-аллил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-(2-амино-2-оксоэтил)-1H-1,2,3-триазол-3-иума и соответствующей кислоты;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-(2-трет-бутокси-2-оксоэтил)-1H-1,2,3-триазол-3-иума и соответствующей кислоты;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-{2-[(2-этокси-2-оксоэтил)амино]-2-оксоэтил}-1H-1,2,3-триазол-3-иума и соответствующей кислоты;

(2S,3S,5R)-3-метил-3-(3-метилимидазол-3-иум-1-илметил)-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилата и соответствующей кислоты и

(2S,3S,5R)-3-метил-3-(4-метил-3-метилимидазол-3-иум-1-илметил)-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилата и соответствующей кислоты,

их таутомерных форм, стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей и антибиотика(ов) для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики карбапенемаза-продуцирующей бактериальной инфекции;

где антибиотик(и) выбирают из пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, пенемов, монобактамов или их комбинации.

2. Применение

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-метил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-этил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-аллил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R))-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-(2-трет-бутокси-2-оксоэтил)-1H-1,2,3-триазол-3-иума и соответствующей кислоты;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-{2[(2-этокси-2-оксоэтил)амино]-2-оксоэтил}-1H-1,2,3-триазол-3-иума и соответствующей кислоты;

где антибиотик(и) выбирают из пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, пенемов, монобактамов или их комбинации и

где лекарственное средство вводят отдельно к антибиотику(ам).

3. Применение

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-метил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-этил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-аллил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

их таутомерных форм, стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства для ингибирования карбапенемаза-продуцирующей бактериальной инфекции.

4. Применение по пп.1, 2 или 3, где соединение представляет собой 1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-метил-1H-1,2,3-триазол-3-иум; его таутомерные формы, стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли.

5. Применение по пп.1, 2 или 3, где бактерии выбирают из грамотрицательных бактерий.

6. Применение по пп.1, 2 или 3, где карбапенемазы выбирают из KPC.

7. Применение по пп.1, 2 или 3, где лекарственное средство представляет собой композицию, дополнительно содержащую один или более фармацевтически приемлемых носителей.

8. Применение по п.1 или 2, где пенициллины выбирают из амдиноциллина (мециллинама), амоксициллина, ампициллина, амилпенициллина, апалциллина, аспоксициллина, азидоциллина, азлоциллина, бакампициллина, карбенициллина, кариндациллина, клометоциллина, клоксациллина, циклациллина, диклоксацеллина, эпициллина, фенбенициллина, флоксациллина (флуклоксациллина), гетациллина, ленампициллина, метампициллина, метициллина, мезлоциллина, нафциллина, оксациллина, пенамециллина, пенетециллина, пенициллина G (прокаин пенциллина), пенициллина N, пенициллина О, пенициллина V (феноксиметил пенициллина), фенетициллина, пиперациллина, пивампициллина, пропициллина, хинациллина, сульбенициллина, талампициллина, темоциллина, тикарциллина, пивмециллинама, бензатин пенициллина, бензил пенициллина, коамоксиклава, ленампициллина.

9. Применение по п.1 или 2, где цефалоспорины выбирают из цефалоридина, цефрадина, цефокситина, цефацетрила, цефоперазона, цефиненоксима, цефалоглицина, цефоницида, цефодизима, цефпирома, цефпирамида, цефозопрана, цефоселиса, цефлупренама, цефпимизола, цефклидина, цефподоксим аксетила, цефтерам пивоксила, цефкапен пивоксила, цефтобипрола, цефтаролина, цефхинома, цефтиофура, цефовецина, цефадроксила, цефалониума, цефепима, цефотаксима, цефтазидима, цефетамет пивоксила, цефдиторен пивоксила, цефалоридина, цефтазидима, цефтриаксона, цефбуперазона, цефалотина, цефазолина, цефапирина, цефтезола, цефамандола, цефотиама, цефотиам гексетила, цефуроксима, цефтизоксима, цефменоксима, цефузонама, цефсулодина, цефметазола, цефминокса, цефалексина, цефрадина, цефаклора, цефадроксила, цефалониума, цефпрозила, цефуроксим ацетила, цефиксима, цефподоксим проксетила, цефтибутена, CXA-101(FR264205) и цефдинира.

10. Применение по п.1 или 2, где карбапенемы выбирают из меропенема, эртапенема, дорипенема, биапенема, панипенема, ритипенема, тебипенема, томопенема, сулопенема, разупенема, имипенема, ME1036 и SM216601.

11. Применение по п.1 или 2, где монобактамы выбирают из азтеонама, карумонама, тигемонама, BAL19764 и BAL30072.

12. Применение по п.1 или 2, где антибиотики выбирают из имипенема, фаропенема, дорипенема, меропенема, эртапенема, азтреонама, цефепима, цефотаксима, цефтазидима, цефтобипрола, цефхинома, цефтиофура, цефадроксила и цефалониума.

13. Применение

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-метил-1Н-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-этил-1Н-1,2,3-триазол-3-иума;

1-{[(2S,3S,5R)-2-карбокси-3-метил-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-3-аллил-1H-1,2,3-триазол-3-иума;

(2S,3S,5R)-3-метил-3-(3-метилимидазол-3-иум-1-илметил)-4,4,7-триоксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилата и соответствующей кислоты; и

их таутомерных форм, стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей в качестве in vitro диагностического реагента для обнаружения карбапенемазы.

14. Применение по п.13 в качестве диагностического реагента для обнаружения β-лактамаз, принадлежащих семействам KPC.

15. Применение по пп.1, 2 или 4 для лечения пациентов с бактериальными инфекциями, пациентов перед операцией, пациентов после операции, пациентов в реанимационных отделениях (ICU), пациентов с внутрибольничными инфекциями, внебольничными инфекциями и животных, не являющихся человеком.

наверх