(11)	029327 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201200851
(22)	2010.11.18
(51)	C07K 16/28 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 5/08 (2006.01)
(31)	09075546.3
(32)	2009.12.10
(33)	EP
(43)	2013.01.30
(86)	PCT/EP2010/067747
(87)	WO 2011/069799 2011.06.16
(71)	(73) БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТЧУАЛ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)
(72)	Отто Кристиане, Вольф Зигмунд, Фрайберг Кристоф, Харренга Аксель, Гревен Зимоне, Траутвайн Марк, Брудер Зандра, Айкер Андреа, Вильмен Андреас (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ НЕЙТРАЛИЗУЮТ РЕЦЕПТОР ПРОЛАКТИНА, И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Антитело, или его антигенсвязывающие фрагменты, которые антагонизируют опосредованную рецептором пролактина передачу сигнала, где

а) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12 и 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28 и 33, или

b) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 104, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

с) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 105, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 139, 33, или

d) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 139, 33, или

е) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 141, 33, или

f) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 106, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 138, 33, или

g) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 106, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

h) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 108, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 137, 28, 33, или

i) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 138, 33, или

j) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 114, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 28, 33, или

k) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 104, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

l) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 111, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 139, 33, или

m) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 116, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

n) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 118, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 138, 33, или

о) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 143, или

р) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 145, или

q) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 144, или

r) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 146, или

s) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 110, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

t) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 110, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 139, 33, или

u) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 127, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 141, 33, или

v) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 127, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 141, 33, или

w) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 28, 33, или

х) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 117, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

у) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 119, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 28, 33, или

z) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 115, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 138, 33, или

аа) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 12, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

bb) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 119, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 139, 33, или

cc) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 116, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

dd) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 107, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 140, 33, или

ее) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 108, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 28, 33, или

ff) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 119, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 28, 33, или

gg) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 133, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 138, 33, или

hh) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 123, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

ii) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 120, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

jj) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 125, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

kk) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 134, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

ll) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 119, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

mm) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 128, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

nn) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 122, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

оо) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 6, 124, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 28, 33, или

рр) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 106, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 28, 33, или

qq) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 118, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 135, 28, 33, или

rr) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 120, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 142, 33, или

ss) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 117, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 140, 33, или

tt) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 130, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 139, 33, или

uu) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 111, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 140, 33, или

vv) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 114, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 141, 33, или

ww) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 116, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 141, 33, или

хх) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 119, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 140, 33, или

уу) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 112, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 141, 33, или

zz) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 116, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 140, 33, или

ааа) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 120, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 141, 33, или

bbb) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 116, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 138, 33, или

ссс) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 109, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 141, 33, или

ddd) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 120, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 141, 33, или

еее) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 105, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 138, 33, или

fff) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 132, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 138, 33, или

ggg) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 120, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 141, 33, или

hhh) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 129, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 140, 33, или

iii) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 117, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1 , CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 140, 33, или

jjj) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 129, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 142, 33, или

kkk) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 104, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 142, 33, или

lll) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 107, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 142, 33, или

mmm) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 113, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 140, 33, или

nnn) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 131, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 142, 33, или

ооо) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 115, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 141, 33, или

ррр) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 103, 119, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 136, 141, 33, или

qqq) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 109, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 138, 33, или

rrr) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 121, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 142, 33, или

sss) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 126, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 142, 33, или

ttt) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 105, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 141, 33, или

uuu) вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 102, 108, 17, а вариабельный участок легкой цепи содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, соответствующие SEQ ID NO 23, 138, 33.

2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который антагонизирует опосредованную рецептором пролактина передачу сигнала, где антитело

а) 005-С04 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 51 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 39, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 57 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 45,

b) 005-C04-10-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 375 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 447, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 259 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 187,

с) 005-С04-11-5 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 376 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 448, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 260 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 188,

d) 005-C04-18-10-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 377 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 449, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 261 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 189,

е) 005-С04-18-10-4 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 378 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 450, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 262 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 190,

f) 005-C04-19-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 379 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 451, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 263 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 191,

g) 005-C04-2-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 380 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 452, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 264 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 192,

h) 005-C04-2-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 381 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 453, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 265 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 193,

i) 005-С04-20-12-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 382 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 454, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 266 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 194,

j) 005-C04-20-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 383 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 455, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 267 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 195,

k) 005-C04-21-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 384 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 456, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 268 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 196,

l) 005-С04-21-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 385 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 457, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 269 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 197,

m) 005-C04-25-6 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 386 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 458, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 270 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 198,

n) 005-C04-29-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 387 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 459, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 271 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 199,

о) 005-С04-29-17-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 388 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 460, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 272 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 200,

р) 005-С04-29-17-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 389 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 461, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 273 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 201,

q) 005-C04-29-17-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 390 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 462, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 274 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 202,

r) 005-С04-29-17-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 391 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 463, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 275 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 203,

s) 005-C04-35-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 392 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 464, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 276 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 204,

t) 005-C04-36-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 393 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 465, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 277 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 205,

u) 005-C04-37-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 394 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 466, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 278 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 206,

v) 005-C04-37-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 395 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 467, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 279 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 207,

w) 005-C04-4-3-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 396 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 468, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 280 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 208,

х) 005-С04-40-4 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 397 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 469, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 281 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 209,

у) 005-С04-41-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 398 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 470, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 282 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 210,

z) 005-C04-42-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 399 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 471, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 283 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 211,

аа) 005-С04-44-25-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 400 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 472, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 284 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 212,

bb) 005-C04-45-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 401 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 473, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 285 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 213,

cc) 005-С04-46-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 402 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 474, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 286 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 214,

dd) 005-C04-46-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 403 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 475, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 287 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 215,

ее) 005-С04-47-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 404 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 476, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 288 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 216,

ff) 005-C04-48-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 405 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 477, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 289 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 217,

gg) 005-C04-5-5 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 406 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 478, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 290 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 218,

hh) 005-C04-50-28-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 407 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 479, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 291 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 219,

ii) 005-С04-50-28-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 408 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 480, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 292 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 220,

jj) 005-C04-51-29-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 409 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 481, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 293 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 221,

kk) 005-C04-52-29-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 410 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 482, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 294 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 222,

ll) 005-С04-52-29-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 411 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 483, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 295 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 223,

mm) 005-C04-53-31-7 включает вариабельный домен тяжелой, цепи соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 412 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 484, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 296 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 224,

nn) 005-C04-55-32-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 413 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 485, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 297 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 225,

оо) 005-С04-58-33-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 414 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 486, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 298 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 226,

рр) 005-С04-8-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 415 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 487, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 299 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 227,

qq) 005-C04-8-6 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 416 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 488, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 300 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 228,

rr) 005-C04-9-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 417 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 489, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 301 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 229,

ss) 005-C04-L2-1-11-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 418 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 490, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 302 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 230,

tt) 005-C04-L2-1-11-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 419 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 491, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 303 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 231,

uu) 005-C04-L2-1-12-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 420 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 492, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 304 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 232,

vv) 005-C04-L2-1-12-4 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 421 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 493, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 305 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 233,

ww) 005-C04-L2-1-16-4 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 422 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 494, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 306 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 234,

хх) 005-C04-L2-1-16-5 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 423 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 495, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 307 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 235,

уу) 005-C04-L2-1-2-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 424 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 496, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 308 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 236,

zz) 005-C04-L2-1-20-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 425 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 497, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 309 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 237,

ааа) 005-C04-L2-1-20-1 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 426 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 498, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 310 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 238,

bbb) 005-C04-L2-1-21-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 427 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 499, вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 311 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 239,

ссс) 005-C04-L2-1-23-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 428 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 500, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 312 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 240,

ddd) 005-C04-L2-1-25-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 429 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 501, вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 313 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 241,

еее) 005-C04-L2-1-25-4 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 430 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 502, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 314 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 242,

fff) 005-C04-L2-1-25-5 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 431 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 503, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 315 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 243,

ggg) 005-C04-L2-1-25-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 432 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 504, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 316 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 244,

hhh) 005-C04-L2-1-28-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 433 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 505, вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 317 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 245,

iii) 005-C04-L2-1-3-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 434 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 506, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 318 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 246,

jjj) 005-C04-L2-1-31-4 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 435 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 507, а вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 319 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 247,

kkk) 005-C04-L2-1-31-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 436 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 508, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 320 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 248,

lll) 005-C04-L2-1-32-4 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 437 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 509, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 321 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 249,

mmm) 005-C04-L2-1-33-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 438 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 510, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 322 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 250,

nnn) 005-C04-L2-1-36-6 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 439 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 511, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 323 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 251,

ооо) 005-C04-L2-1-38-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 440 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 512, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 324 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 252,

ррр) 005-C04-L2-1-4-5 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 441 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 513, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 325 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 253,

qqq) 005-C04-L2-1-40-2 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 442 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 514, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 326 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 254,

rrr) 005-C04-L2-1-40-7 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 443 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 515, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 327 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 255,

sss) 005-C04-L2-1-42-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 444 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 516, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 328 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 256,

ttt) 005-C04-L2-1-47-0 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 445 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 517, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 329 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 257,

uuu) 005-C04-L2-1-48-3 включает вариабельный домен тяжелой цепи, соответствующий последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 446 и аминокислотной последовательности в соответствии с SEQ ID NO 518, и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с SEQ ID NO 330 и аминокислотной последовательностью в соответствии с SEQ ID NO 258.

3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где антитело состоит из антиген-связывающего участка, который специфически связывается с или имеет высокую аффинность для одного или более участков PRLR, аминокислотные последовательности которых являются представленными SEQ ID NO 70, и человеческие полиморфные варианты последовательности SEQ ID NO 70, положения аминокислот 1-210, где аффинность составляет по крайней мере 30 нМ.

4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3, где аффинность составляет менее чем приблизительно 10 нМ.

5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3, где аффинность составляет менее чем приблизительно 1 нМ.

6. Антитело по любому из пп.1-3, где константный участок тяжелой цепи является модифицированным или немодифицированным IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.

7. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6.

8. Экспрессионный вектор, включающий последовательность нуклеиновой кислоты по п.7.

9. Клетка-хозяин для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-6, включающая вектор по п.8 или молекулу нуклеиновой кислоты по п.7, где эта клетка может представлять собой клетку-хозяин высших эукариот, или прокариотическую клетку.

10. Клетка-хозяин по п.9, представляющая собой клетку млекопитающего.

11. Клетка-хозяин по п.9, представляющая собой дрожжевую клетку.

12. Клетка-хозяин по п.9, представляющая собой бактериальную клетку.

13. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п.7 при условиях, обеспечивающих экспрессию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, полученные с помощью способа по п.13.

15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, который очищают по крайней мере до 95%.

16. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель, включающий наполнители и вспомогательные агенты для лечения эндометриоза, аденомиоза, доброкачественных заболеваний молочной железы и масталгии, ингибирования лактации, гипер- и нормонопролактинимического выпадения волос, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, фиброидов или для применения в негормональной женской контрацепции или для лечения женщин при гормональной терапии (то есть терапии на основе эстрогена плюс прогестин) для ингибирования пролиферации эпителиальных клеток молочной железы.

17. Фармацевтическая композиция по п.16 для парентерального введения, где способы парентеральной доставки включают местное, интраартериальное, внутримышечное, подкожное, интрамедуллярное, интратекальное, интравентрикулярное, внутривенное, интраперитонеальное, внутриматочное, вагинальное или интраназальное введение.

18. Фармацевтическая композиция по п.16, включающая эффективное количество PRLR антитела или его антигенсвязывающие фрагменты по пп.1-6.

19. Набор, включающий терапевтически эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-6, упакованные в контейнер, и дополнительно включающий маркировку, присоединенную к или упакованную с контейнером, где маркировка описывает содержимое контейнера и обеспечивает показания и/или инструкции, касающиеся применения содержания контейнера для лечения эндометриоза, аденомиоза, доброкачественных заболеваний молочной железы и масталгии, ингибирования лактации, гипер- и нормонопролактинимического выпадения волос, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, фиброидов или для применения в негормональной женской контрацепции или для лечения женщин при гормональной терапии (то есть терапии на основе эстрогена плюс прогестин) для ингибирования пролиферации эпителиальных клеток молочной железы.

20. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 для лечения и/или предотвращения эндометриоза и аденомиоза (внутреннего генитального эндометриоза).

21. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 для женской контрацепции.

22. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 для лечения доброкачественных заболеваний молочной железы и масталгии.

23. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 для ингибирования лактации.

24. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

25. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 для лечения гипер- и нормопролактинимического выпадения волос.

26. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 для лечения женщин, получающих комбинированную гормональную терапию.

27. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п.26, где комбинированная гормональная терапия представляет собой терапию на основе эстрогена плюс прогестин.