| |
(21) | 201791668 (13) A1 |
Разделы: A B C D E F G H |
(22) | 2016.01.15 |
(51) | A61K 47/48 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 9/04 (2006.01) |
(31) | 62/107,040 |
(32) | 2015.01.23 |
(33) | US |
(86) | PCT/IB2016/050206 |
(87) | WO 2016/116842 2016.07.28 |
(71) | НОВАРТИС АГ (CH) |
(72) | Кантер Аарон, Юзера Эйми Ричардсон, Зекри Фредерик (US) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | СИНТЕТИЧЕСКИЕ КОНЪЮГАТЫ АПЕЛИНА С ЖИРНОЙ КИСЛОТОЙ С УЛУЧШЕННЫМ ПЕРИОДОМ ПОЛУРАСПАДА |
(57) Изобретение обеспечивает конъюгат или его фармацевтически приемлемую соль, включающие синтетический полипептид по формуле (I):
Q-R-P-R-L-C*-H-K-G-P-(Nle)-C*-F (I)
или его амид, или сложный эфир; и жирную кислоту, выбранную из:
где указанная жирная кислота ковалентно связана с N-концом пептида посредством одной из его карбоксильных функциональных групп, опционально с помощью полиэтиленгликолевого линкера; и где два цистеина - аминокислоты, помеченные *, образуют дисульфидную связь между тиольными функциональными группами их боковой цепи. Конъюгаты являются агонистами рецептора APJ. Изобретение также относится к способу получения конъюгатов по изобретению и его терапевтическим применениям, таким как лечение или профилактика острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, легочной гипертензии, фибрилляции предсердий, синдрома Бругады, желудочковой тахикардии, атеросклероза, гипертонии, рестеноза, ишемических сердечно-сосудистых заболеваний, кардиомиопатии, сердечного фиброза, аритмии, отечности, диабета (включая гестациозный диабет), ожирения, периферической артериальной болезни, инсультов, транзиторных ишемических атак, травматических повреждений головного мозга, бокового амиотрофического склероза, ожогов (включая солнечные ожоги) и преэклампсии. Кроме того, настоящее изобретение относится к комбинации фармакологически активных агентов и фармацевтической композиции.
|