|
| |
(11) | 028037 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201690616 |
(22) | 2014.09.25 |
(51) | C07D 471/04 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01) |
(31) | 1317022.0 |
(32) | 2013.09.25 |
(33) | GB |
(43) | 2016.07.29 |
(86) | PCT/EP2014/070492 |
(87) | WO 2015/044270 2015.04.02 |
(71) | (73) АДДЕКС ФАРМА С.А. (CH) |
(72) | Боннет Беатрис (FR), Поли Соня Мария (CH) |
(74) | Жевлакова Т.В. (KZ) |
(54) | МОНОФОСФАТНАЯ СОЛЬ 6-ФТОР-2-[4-(ПИРИДИН-2-ИЛ)БУТ-3-ИН-1-ИЛ]ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА И ЕЕ ПОЛИМОРФЫ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНОГО АЛЛОСТЕРИЧЕСКОГО МОДУЛЯТОРА РЕЦЕПТОРА mGlu5 |
(57) 1. Монофосфатная соль 6-фтор-2-[4-(пиридин-2-ил)бут-3-ин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиридина.
2. Кристаллическая форма монофосфатной соли 6-фтор-2-[4-(пиридин-2-ил)бут-3-ин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиридина.
3. Кристаллическая форма (полиморф I) монофосфатной соли 6-фтор-2-[4-(пиридин-2-ил)бут-3-ин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиридина, которая характеризуется:
(a) по меньшей мере 3 пиками, выбранными из рентгеновских дифракционных пиков, полученных с использованием излучения CuKα при 2θ (2 Тета (град.)) = 8,4, 10,2, 12,5, 15,7, 16,8, 18,6, 20,5, 21,3, 28,1, 29,4; или
(b) порошковой рентгеновской дифрактограммой, показанной на фиг. 1; или
(c) инфракрасным спектром, имеющим резко выраженные полосы при 3059, 2937, 2233, 1592, 1564, 1537, 1515, 1477, 1429, 1317, 1262, 1168, 1162, 1117, 863, 819, 772, 691; или
(d) инфракрасным спектром, показанным на фиг. 2.
4. Кристаллическая форма (полиморф II) монофосфатной соли 6-фтор-2-[4-(пиридин-2-ил)бут-3-ин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиридина, которая характеризуется:
(a) по меньшей мере 3 пиками, выбранными из рентгеновских дифракционных пиков, полученных с использованием излучения CuKα при 2θ (2 Тета (град.)) = 8,5, 10,0, 12,5, 15,8, 17,1, 18,2, 18,7, 19,4, 20,2, 20,8, 25,7, 27,6; или
(b) порошковой рентгеновской дифрактограммой, показанной на фиг. 3.
5. Аморфная форма монофосфатной соли 6-фтор-2-[4-(пиридин-2-ил)бут-3-ин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиридина.
6. Способ получения соединения по п.3, который включает следующие стадии: а) получение соли 6-фтор-2-[4-(пиридин-2-ил)бут-3-ин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиридина с фосфорной кислотой с последующим спонтанным осаждением и перекристаллизацию продукта со стадии "а)" из смеси этанол:вода (80:20).
7. Способ получения соединения по п.4, который включает следующие стадии: а) образование соли 6-фтор-2-[4-(пиридин-2-ил)бут-3-ин-1-ил]имидазо[1,2-а]пиридина с фосфорной кислотой с последующим спонтанным осаждением и перекристаллизацию продукта со стадии "а)" из смеси вода:ацетон (80:20).
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по какому-либо из пп.1-5 или комбинации двух полиморфных форм соединения по какому-либо из пп.1-5 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
9. Способ, эффективный для лечения или профилактики расстройств, в которые вовлечены рецепторы mGlu5, где расстройства выбирают из группы, которая включает эпилепсию, ишемию, невропатическую или воспалительную боль, психические расстройства, такие как психотические расстройства, расстройства центральной нервной системы, выбранные из склонности, толерантности или зависимости, аффективных расстройств, таких как депрессия и тревога, дефицит внимания/гиперактивность, биполярные расстройства, двигательные расстройства, нейропротекция, мигрень, неврологические расстройства, такие как нейродегенерация, нейротоксичность, болезнь Паркинсона, дискинезии, индуцированной L-дофой при болезни Паркинсона, дистония, нарушение памяти, болезнь Альцгеймера, слабоумие, алкогольный делирий, расстройство сосредоточения внимания, расстройство пищевого поведения, расстройства настроения, когнитивные расстройства, расстройства личности, поведенческие расстройства, расстройства, связанные с злоупотребленим веществ, в том числе алкоголя, никотина, кокаина, амфетамина, бензодиазепина, анальгетиков, опиата или других вещества, вызывающих толерантность или зависимость, нейрогенная булимия, нейрогенная анорексия, игорная зависимость, сексуальная зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, панические расстройства, фобии, посттравматический стресс, генерализованное тревожное расстройство, сезонные аффективные расстройства, острые стрессовые расстройства, наследственные нарушения, такие как синдром ломки X-хромосомы, аутизм, ожирение и желудочно-кишечные расстройств, такие как желудочно-пищеводный рефлюкс (GERD), заболевания или нарушения нижнего пищеводного сфинктера, заболевания желудочно-кишечной моторики, колит, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника (IBS), который включает стадию введения пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
10. Способ, эффективный для лечения или профилактики дистонии, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
11. Способ, эффективный для лечения или профилактики дискинезии, индуцированной L-дофой, применяемой при болезни Паркинсона, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
12. Способ, эффективный для лечения или профилактики двигательных расстройств, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
13. Способ, эффективный для лечения или профилактики аутизма, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
14. Способ, эффективный для лечения или профилактики синдрома ломки X-хромосомы, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
15. Способ, эффективный для лечения или профилактики тревожного расстройства, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
16. Способ, эффективный для лечения или профилактики депрессии, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
17. Способ, эффективный для лечения или профилактики боли, который включает введение пациенту млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения/композиции в соответствии с пп.1-5 и 8.
18. Применение соединения по какому-либо из пп.1-5 в производстве лекарственного средства для применения, как определено в каком-либо из пп.9-17.
19. Композиция по п.8 для лечения или профилактики заболевания, как определено в каком-либо из пп.9-17.
|
