(11) | 027803 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201491969 |
(22) | 2013.05.30 |
(51) | A61K 39/21 (2006.01)
A61P 31/18 (2006.01) |
(31) | 12305602.0 |
(32) | 2012.05.31 |
(33) | EP |
(43) | 2015.04.30 |
(86) | PCT/IB2013/054482 |
(87) | WO 2013/179262 2013.12.05 |
(71) | (73) ИННАВИРВАКС (FR) |
(72) | Крузе Жоэль, Хо Тсон Фан Рафаель, Дефонтен Доминик (FR) |
(74) | Харин А.В., Котов И.О., Буре Н.Н. (RU) |
(54) | ИММУНОГЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПЕПТИД gp41 ВИЧ, СВЯЗАННЫЙ С БЕЛКОМ-НОСИТЕЛЕМ CRM197 |
(57) 1. Иммуногенное соединение, включающее пептид формулы (I)
где y представляет собой целое число, означающее 0 или 1;
z представляет собой целое число, означающее 0 или 1;
Nt состоит из пептида, имеющего от 1 до 22 аминокислот в длину;
Ct состоит из пептида, имеющего от 1 до 22 аминокислот в длину;
X1 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из А (аланина), T (треонина), S (серина) и N (аспарагина);
X2 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из W (триптофана) и А (аланина);
X3 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из K (лизина) и R (аргинина);
Х4 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из S (серина) и T (треонина);
Х5 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L (лейцина), Y (тирозина) и Q (глутамина);
X6 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D (аспарагиновой кислоты), N (аспарагина), E (глутаминовой кислоты), S (серина), G (глицина) и K (лизина);
Х7 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D (аспарагиновой кислоты), Q (глутамина), L (лейцина), А (аланина), K (лизина) и E (глутаминовой кислоты),
при этом пептид формулы (I) ковалентно связан путем конъюгирования с белком-носителем, состоящим из белка CRM197.
2. Иммуногенное соединение по п.1, содержащее пептид, выбранный из группы, состоящей из следующих формул (VIa) и (VIb):
где m представляет собой целое число, означающее 0 или 1;
n представляет собой целое число, означающее 0 или 1;
А1 представляет собой аминокислотный остаток;
А2 представляет собой аминокислотный остаток,
при этом пептид формулы (VIa) или (VIb) ковалентно связан с белком-носителем, состоящим из белка CRM197.
3. Иммуногенное соединение по пп.1 и 2, выбранное из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 7.
4. Иммуногенное соединение по любому из пп.1-3, ковалентно связанное с белком CRM197 посредством его N-концевого аминокислотного остатка.
5. Иммуногенное соединение по любому из пп.1-4, ковалентно связанное с белком CRM197 посредством линкерной группировки.
6. Иммуногенное соединение по п.5, где указанная линкерная группировка представляет собой продукт взаимодействия линкерного агента, имеющего две функциональные группы, как с CRM197, так и с пептидом формулы (I).
7. Иммуногенное соединение по п.6, где указанная линкерная группировка состоит из сукцинимидил-4-[п-малеимидофенил]бутирата (СМФБ) и сульфо-СМФБ.
8. Композиция, содержащая иммуногенное соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с одним или более иммуноадъювантным веществом.
9. Композиция по п.8, адаптированная для получения готовой к применению композиции вакцины, содержащей указанное иммуногенное соединение в количестве от 0,01 до 200 мкг на единицу дозирования, выраженное в эквиваленте антигенного пептида, предпочтительно от 0,05 до 50 мкг на единицу дозирования и наиболее предпочтительно от 0,1 до 20 мкг на единицу дозирования.
10. Композиция по п.8 или 9, где указанное иммуноадъювантное вещество состоит из гидроксида алюминия (Al(OH)3).
11. Композиция по п.10, адаптированная для получения готовой к применению композиции вакцины, содержащей гидроксид алюминия в конечной концентрации от 0,1 до 5 мг/мл, предпочтительно от 0,05 до 2 мг/мл и наиболее предпочтительно около 1 мг/мл, выраженной в виде содержания ионов Al3+.
12. Композиция по любому из пп.9-11, адаптированная для получения готовой к применению композиции вакцины, содержащей фосфат натрия в конечной концентрации от 0,1 до 50 мМ, предпочтительно от 0,5 до 15 мМ фосфата натрия и наиболее предпочтительно около 1 мМ фосфата натрия.
13. Композиция по любому из пп.9-12, находящаяся в жидкой форме или в твердой форме, включая лиофилизированную форму.
14. Композиция вакцины, содержащая иммуногенное соединение по любому из пп.1-6 или композицию по любому из пп.8-13 с одним или более фармацевтически приемлемым носителем.
15. Применение иммуногенного соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства.
16. Применение иммуногенного соединения по любому из пп.1-7 для предупреждения и/или лечения состояния, вызванного инфицированием индивидуума вирусом ВИЧ.
| 
