|
| |
(11) | 027786 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201291249 |
(22) | 2011.06.01 |
(51) | A61K 9/48 (2006.01)
A61K 9/14 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01)
A61K 47/10 (2006.01)
A61K 9/16 (2006.01)
A61K 9/20 (2006.01)
A61K 9/28 (2006.01) |
(31) | 10005762.9; 11075046.0 |
(32) | 2010.06.02; 2011.03.14 |
(33) | EP |
(43) | 2014.07.30 |
(86) | PCT/EP2011/002763 |
(87) | WO 2011/151086 2011.12.08 |
(71) | (73) АСТЕЛЛАС ДОЙЧЛАНД ГМБХ (DE) |
(72) | Патцак Ульрих, Оуатас Таоуфик (NL) |
(74) | Поликарпов А.В. (RU) |
(54) | ПЕРОРАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ БЕНДАМУСТИНА И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ |
(57) 1. Способ лечения медицинского состояния, выбранного из хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, рака молочной железы, рака яичника, мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого, включающий пероральное введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей бендамустин или его фармацевтически приемлемые эфир, соль или сольват в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый эксципиент и демонстрирующей растворение бендамустина по меньшей мере 60% за 20 мин, 70% за 40 мин и 80% за 60 мин, как измерено с помощью аппарата с лопастной мешалкой при скорости вращения 50 об/мин согласно Европейской Фармакопее в 500 мл среды для растворения при рН 1,5, и где фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой либо фармацевтически приемлемое неионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из полиэтоксилированного касторового масла, представляющего собой макрогола глицерилгидроксистеарат или полиоксил-35-касторовое масло, и блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида, представляющего собой блок-сополимер этиленоксид/пропиленоксид (Pluronic® L44 NF или Poloxamer® 124), либо фармацевтически приемлемый сахарид, выбранный из группы, состоящей из одного или более чем одного моносахарида, дисахарида, олигосахарида, циклического олигосахарида, полисахарида и сахарного спирта, где массовое соотношение активного ингредиента и сахаридного эксципиента(ов) находится в пределах 1:1-5, где сахарид выбран из безводной декстрозы, моногидрата декстрозы, моногидрата лактита, трегалозы, сорбита, эритрита, моногидрата мальтозы, маннита, безводной лактозы, моногидрата лактозы, мальтита, ксилита, сахарозы, смеси сахарозы 97% и мальтодекстрина 3%, β-циклодекстрина, пентагидрата D-раффинозы, моногидрата D-мелезитозы и микрокристаллической целлюлозы, где активный ингредиент бендамустин вводят перорально в совокупной дозе от 350 мг до 1000 мг на пациента на терапевтический цикл.
2. Способ лечения по п.1, где режим дозирования включает
пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят в дозе от 100 до 600 мг/м2/пациента на 1 и 2 сутки,
возможное введение кортикостероида в дозе от 50 до 150 мг/м2 внутривенно или перорально с 1 по 5 сутки, и
возможное введение дополнительного активного агента, выбранного из группы, состоящей из антитела, специфичного к CD20, производного антрациклина, алкалоида барвинка или производного платины, в подходящей дозе, и
где указанный режим дозирования повторяют от 4 до 15 раз с интервалами от двух до четырех недель.
3. Способ лечения по п.2, где кортикостероид представляет собой преднизон или преднизолон.
4. Способ лечения по п.2, где антитело, специфичное к CD20, представляет собой ритуксимаб; производное антрациклина представляет собой доксорубицин или даунорубицин; алкалоид барвинка представляет собой винкристин, и производное платины представляет собой цисплатин или карбоплатин.
5. Способ лечения по п.1, где медицинское состояние, которое лечат, представляет собой множественную миелому, и где режим дозирования включает:
пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят в количестве 100-250 мг/м2 площади поверхности тела на 1 и 2 сутки,
введение 60 мг/м2 преднизона внутривенно или перорально с 1 по 4 сутки и повторение указанного режима дозирования каждые четыре недели до тех пор, пока не наступает улучшения при множественной миеломе.
6. Способ лечения по п.5, где режим дозирования включает пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят в количестве от 174 до 217 мг/м площади поверхности тела на 1 и 2 сутки.
7. Способ лечения по п.1, где медицинское состояние, которое лечат, представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз, и где режим дозирования включает
пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят в количестве 100-200 мг/м2 площади поверхности тела на 1 и 2 сутки;
введение 60 мг/м2 преднизона внутривенно или перорально с 1 по 4 сутки и повторение указанного режима дозирования каждые четыре недели до тех пор, пока не наступает улучшения при хроническом лимфоцитарном лейкозе.
8. Способ лечения по п.7, где режим дозирования включает пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят в количестве 145 мг/м2 площади поверхности тела на 1 и 2 сутки.
9. Способ лечения по п.1, где медицинское состояние, которое лечат, представляет собой неходжкинскую лимфому, выбранную из фолликулярной, индолентной или мантийноклеточной лимфомы, и где режим дозирования включает
введение 375 мг/м2 ритуксимаба на 1 сутки и
пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят перорально в количестве от 100 до 200 мг/м2 на 1 и 2 сутки, каждые 28 суток до тех пор, пока не наступает улучшения при соответствующей лимфоме.
10. Способ лечения по п.9, где режим дозирования включает пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят перорально в количестве 130 мг/м2 площади поверхности тела на 1 и 2 сутки.
11. Способ лечения медицинского состояния, выбранного из хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, рака молочной железы, рака яичника, мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого, включающий пероральное введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей бендамустин или его фармацевтически приемлемые эфир, соль или сольват в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый эксципиент и демонстрирующей растворение бендамустина по меньшей мере 60% за 20 мин, 70% за 40 мин и 80% за 60 мин, как измерено с помощью аппарата с лопастной мешалкой при скорости вращения 50 об/мин согласно Европейской Фармакопее в 500 мл среды для растворения при рН 1,5, и где фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой либо фармацевтически приемлемое неионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из полиэтоксилированного касторового масла, представляющего собой макрогола глицерилгидроксистеарат или полиоксил-35-касторовое масло, или его производного и блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида, представляющего собой блок-сополимер этиленоксид/пропиленоксид (Pluronic® L44 NF или Poloxamer® 124), либо фармацевтически приемлемый сахарид, выбранный из группы, состоящей из одного или более чем одного моносахарида, дисахарида, олигосахарида, циклического олигосахарида, полисахарида и сахарного спирта, где массовое соотношение активного ингредиента и сахаридного эксципиента(ов) находится в пределах 1:1-5, где сахарид выбран из безводной декстрозы, моногидрата декстрозы, моногидрата лактита, трегалозы, сорбита, эритрита, моногидрата мальтозы, маннита, безводной лактозы, моногидрата лактозы, мальтита, ксилита, сахарозы, смеси сахарозы 97% и мальтодекстрина 3%, β-циклодекстрина, пентагидрата D-раффинозы, моногидрата D-мелезитозы и микрокристаллической целлюлозы, где активный ингредиент бендамустин вводят перорально в совокупной дозе от 350 до 1000 мг на пациента на терапевтический цикл в соответствии с режимом дозирования в количестве
200-300 мг на 1 сутки и 2 сутки, или
50 мг каждые сутки, начиная с 1 до 14 суток включительно, или
150 мг один раз в неделю в течение 3 недель.
12. Способ лечения медицинского состояния, представляющего собой неходжкинскую лимфому, выбранную из фолликулярной, индолентной или мантийноклеточной лимфомы, включающий пероральное введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей бендамустин или его фармацевтически приемлемые эфир, соль или сольват в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый эксципиент и демонстрирующей растворение бендамустина по меньшей мере 60% за 20 мин, 70% за 40 мин и 80% за 60 мин, как измерено с помощью аппарата с лопастной мешалкой при скорости вращения 50 об/мин согласно Европейской Фармакопее в 500 мл среды для растворения при рН 1,5, и где фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой либо фармацевтически приемлемое неионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из полиэтоксилированного касторового масла, представляющего собой макрогола глицерилгидроксистеарат или полиоксил-35-касторовое масло, или его производного и блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида, представляющего собой блок-сополимер этиленоксид/пропиленоксид (Pluronic® L44 NF или Poloxamer® 124), либо фармацевтически приемлемый сахарид, выбранный из группы, состоящей из одного или более чем одного моносахарида, дисахарида, олигосахарида, циклического олигосахарида, полисахарида и сахарного спирта, где массовое соотношение активного ингредиента и сахаридного эксципиента(ов) находится в пределах 1:1-5, где сахарид выбран из безводной декстрозы, моногидрата декстрозы, моногидрата лактита, трегалозы, сорбита, эритрита, моногидрата мальтозы, маннита, безводной лактозы, моногидрата лактозы, мальтита, ксилита, сахарозы, смеси сахарозы 97% и мальтодекстрина 3%, β-циклодекстрина, пентагидрата D-раффинозы, моногидрата D-мелезитозы и микрокристаллической целлюлозы, где активный ингредиент бендамустин вводят перорально в совокупной дозе от 350 мг до 1000 мг на пациента на терапевтический цикл в соответствии с режимом дозирования, включающим
пероральное введение фармацевтической композиции в таком количестве, что бендамустин вводят в общем количестве 200 мг/пациент/сутки с 1 по 5 сутки;
введение 2 мг винкристина внутривенно на 1 сутки и
введение 100 мг/м2 преднизона внутривенно с 1 по 5 сутки, и
повторение указанного режима дозирования каждые три недели до тех пор, пока не наступает улучшения при неходжкинской лимфоме.
13. Способ лечения по любому из пп.1-12, где бендамустин представляет собой гидрохлорид бендамустина.
14. Способ лечения по любому из пп.1-12, где бендамустин присутствует в количестве от 10 до 1000 мг.
15. Способ лечения по любому из пп.1-12, где полиэтоксилированное касторовое масло представляет собой макрогола глицерилгидроксистеарат.
16. Способ лечения по любому из пп.1-12, где полиэтоксилированное касторовое масло представляет собой полиоксил-35-касторовое масло.
17. Способ лечения по любому из пп.1-12, 15 или 16, где фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой фармацевтически приемлемое неионное поверхностно-активное вещество и где композиция дополнительно содержит коллоидный диоксид кремния.
18. Способ лечения по любому из пп.1-12, 15 или 16, где композиция дополнительно содержит лауроил макрогол глицериды (Gelucire® 44/14).
19. Способ лечения по любому из пп.1-12, где эксципиент представляет собой фармацевтически приемлемое неионное поверхностно-активное вещество и композиция находится в твердой желатиновой капсуле.
20. Способ лечения по любому из пп.1-12, где эксципиент представляет собой фармацевтически приемлемый сахарид и композиция находится в твердой лекарственной форме.
21. Способ лечения по п.20, где массовое соотношение активного ингредиента и сахарида составляет 1:2-5.
22. Способ лечения по п.20, где твердая лекарственная форма находится в форме таблетки, гранулята или пилюли.
23. Способ лечения по п.22, где таблетка или гранулы для таблеток, гранулят или пилюля имеют оболочку.
24. Способ лечения по любому из пп.20-23, где композиция содержит от 10 до 1000 мг бендамустина и от 30 до 5000 мг сахаридного эксципиента.
25. Способ лечения по любому из пп.20-24, где сахаридный эксципиент выбран из маннита, мальтита, эритрита, ксилита, сахарозы, сорбита и трегалозы.
26. Способ лечения по любому из пп. 20-25, где композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемые смазывающее вещество, наполнитель и/или разрыхлитель.
|
