(21)	201790420 (13) A1	Разделы: A B C D E F G H
(22)	2015.08.14
(51)	C12N 15/113 (2010.01) A61K 31/713 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01)
(31)	62/039,507; 62/083,744; 62/093,919
(32)	2014.08.20; 2014.11.24; 2014.12.18
(33)	US
(86)	PCT/US2015/045407
(87)	WO 2016/028649 2016.02.25
(71)	ЭЛНИЛЭМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)	Майер Мартин, Фостер Дон, Милстейн Стюарт, Кучиманчи Сатия, Джадхав Васант, Раджив Каллантхоттатхил, Манохаран Мутхиах, Пармар Рубина (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СРЕДСТВА, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ МОДИФИЦИРОВАННУЮ ДВУХНИТЕВУЮ РНК

(57) Один аспект настоящего изобретения относится к средству, представляющему собой двухнитевую РНК (dsRNA), способному подавлять экспрессию целевого гена. Смысловая нить средства, представляющего собой dsRNA, содержит по меньшей мере один нарушающий термостабильность нуклеотид, при этом по меньшей мере один указанный нарушающий термостабильность нуклеотид встречается в сайте, противоположном затравочному участку (положения 2-8) антисмысловой нити; а антисмысловая нить средства, представляющего собой dsRNA, содержит по меньшей мере два нуклеотида с модификацией, придающей нуклеотиду стерический объем, который меньше стерического объема 2'-ОМе-модификации или равен ему, где указанные нуклеотиды с модификацией разделены участком длиной 11 нуклеотидов. Другие аспекты настоящего изобретения относятся к фармацевтическим композициям, содержащим эти средства, представляющие собой dsRNA, подходящие для применения в терапевтических целях, и к способам подавления экспрессии целевого гена путем введения этих средств, представляющих собой dsRNA, например, для лечения различных патологических состояний.